• Доксепин - ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина и оказывает антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие. Назначается по 10–25 мг/сут в 3 приема; при умеренных и тяжелых состояниях до 150 мг/сут.
• Миртазепин – норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант, имеющий равную эффективность с ТЦА и более быстрое действие по сравнению с СИОЗС. Побочные эффекты при лечении миртазапином менее выражены по сравнению с ТЦА и СИОЗС. Препарат практически не влияет на метаболизм веществ, метаболизируемых цитохромом Р450, и поэтому взаимодействие с другими препаратами маловероятно [62]. Миртазепин эффективен в дозе 15–45 мг в сутки [63].
Дофаминергические антидепрессанты обладают патогенетическим эффектом при болевых синдромах.
• Бупропион - блокирует преимущественно обратный захват дофамина и при длительном применении оказывает стимулирующее норадренергическое действие. Препарат эффективен при биполярных и резистентных к ТЦА и СИОЗС депрессиях, сопровождающихся нарушениями влечений, ипохондрией, обсессивно-фобической симптоматикой, гиперактивностью, синдроме "хронической усталости", токсикоманиях, паркинсонизме, нарушениях половой функции у мужчин, хронических болевых расстройствах. Средняя доза составляет 300–450 мг/сут и может быть повышена до 600 мг/сут, обычно делится на 2–3 приема. Наращивание дозы препарата производят медленно и постепенно – на 100 мг в 3–7 дней. Бупропион не обладает клинически значимыми холинолитическими, гипотензивными и кардиотоксическими побочными эффектами и может назначаться ослабленным и пожилым пациентам. Из побочных эффектов возможна гиперстимуляция и судорожные проявления при латентной пароксизмальной активности.
Лекарственные растения с антидепрессивным действием
Зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum L.).
В траве зверобоя содержатся флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцитрин, изокверцитрин и кверцетин), флюоресцирующие, красящие и дубильные вещества, каротин, гиперицин, гиперфорин, эфирное масло, смолы, никотиновая и аскорбиновая кислоты, витамины Р и РР, холин, антоцианы, сапонины, спирты, следы алкалоидов и др. Фармакологические свойства: трава зверобоя содержит разнообразные биологически активные соединения и обладает многосторонними фармакологическими свойствами. Наиболее активными соединениями являются флавоноиды, оказывающие спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Зверобой не только снимает спазм кровеносных сосудов, особенно капилляров, но и оказывает капилляроукрепляющее действие, типичное для соединений, содержащих витамин Р. Кроме того, препараты зверобоя улучшают венозное кровообращение и кровообращение некоторых внутренних органов, а также повышает диурез в результате уменьшения напряжения стенок мочеточников и непосредственного увеличения фильтрации в почечных клубочках.
Препараты на основе экстракта травы зверобоя уже в течение нескольких лет применяются для лечения депрессивных состояний легкой и средней тяжести. Следует отметить, что депрессия может проявляться в виде самостоятельного расстройства или входить в структуру сложных психопатологических синдромов при "психосоматических заболеваниях". Недостаточная терапия депрессивных расстройств связана существенным образом не с отсутствием эффективных медикаментов, а скорее с отказом пациентов и врачей от синтетических антидепрессантов из-за нежелательных побочных эффектов.
Бесспорное преимущество препаратов зверобоя заключается в более слабых нежелательных побочных эффектах при достаточной эффективности. Однако, растительные препараты, как правило, хуже стандартизированы, и их механизм действия недостаточно исследован. Более других исследован экстракт из травы зверобоя.
Ранние исследования механизма действия экстракта зверобоя исходили из предположения, что он ингибирует фермент моноаминооксидазу-А и является, тем самым, растительным ИМАО. Новые работы не подтвердили эту гипотезу. Однако предварительные результаты указывают на то, что экстракт из травы зверобоя ингибирует синаптосомальный захват серотонина и/или норадреналина, что сопоставимо с действием синтетических антидепрессантов.
Ранее сильное ингибирование МАО экстрактами травы зверобоя связывали с гиперицином, одним из важнейших компонентов экстракта. Однако, активное снижение активности МАО под действием чистого гиперицина слишком незначительно, чтобы объяснять антидепрессивную эффективность экстрактов травы зверобоя.
Гиперицин при приеме внутрь играет роль своеобразного катализатора некоторых внутриклеточных реакций и фактора, регулирующего важные жизненные процессы организма. Кроме того, гиперицин является фотодинамическим веществом, повышающим поглощение ультрафиолетовых лучей кожей.
Исследования В.Е. Мюллера с соавт. [64] показали, что гиперфорин, содержащийся в экстракте травы зверобоя, действует на все 5 медиаторов ЦНС (НА, серотонин, допамин, γ-аминомаслянная кислота, L-глютамат). В эксперименте отмечена эффективность чистого гиперфорина уже в очень малых дозах. Совокупность данных по гиперфорину кажется достаточной, чтобы именно действию гиперфорина приписать антидепрессивную активность экстрактов травы зверобоя. Предполагается, что в экстрактах содержатся еще не изученные биологически активные компоненты. Антидепрессивное действие может быть также объяснено такими нейрогуморальными механизмами, как модуляция секреции цитокина (интерлейкин 6) и его влиянием на мозг. Такие эксперименты на животных (крысах), как заученная беспомощность и плавательный тест на выживание (Порсолт-тест), показали эффективность экстракта зверобоя, что свидетельствует не только об антидепрессивном эффекте, но и о антистрессовом/анксиолитическом действии содержащих зверобой препаратов.
Препараты, содержащие экстракт зверобоя, в множестве появляются на рынке (Гелариум® Гиперикум, Деприм®, Ярсин® 300 и др). Отличительным требованием является содержание в экстракте гиперицина/гиперфорина и постоянство состава. В большинстве продаваемых препаратов экстракта травы зверобоя содержание гиперфорина колеблется от 2 до 5 %, и в этих концентрациях он является в количественном отношении важнейшим из известных эффективных компонентов. После приема экстракта травы зверобоя с 5 % содержанием гиперфорина при дозе 300 – 1200 мг максимальная концентрация гиперфорина в плазме крови составила 150–450 нг/мл. Время полувыведения составляет 9 – 10 часов. В исследованиях показано, что только экстракт травы зверобоя, содержащий 5 % гиперфорина, превосходил по своему терапевтическому действию плацебо.
• Гелариум® Гиперикум (Бионорика Арцнаймиттель).
Активное вещество – сухой экстракт лекарственного растения Сент-Джонс (зверобой).
Состав: 1 драже содержит 255–285 мг сухого экстракта растения Сент-Джонса с соотношением лекарства к экстракту 4,5–6,7:1, что соответствует 900 мкг чистого гиперицина.
Показания к применению: психовегетативные расстройства, депрессивные состояния, возбуждение.
Противопоказания и побочные действия: повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Возможны аллергические реакции и светочувствительность, особенно у лиц со светлой кожей. В настоящее время имеется недостаточный опыт приема лекарств женщинами в период беременности и кормления грудью.
Дозы и способ применения: препарат принимается по 1 драже 3 раза в день, не раскусывая, с жидкостью. Применение предусмотрено в течение не менее 3 недель. Без консультации врача длительность последующего применения не должна превышать 3 месяца.
• Деприм . Состав: 1 таблетка содержит 60 мг стандартного экстракта травы зверобоя с содержанием общего гиперицина 0,3 мг.
Дозы и способ применения: взрослым по 1 таблетке 3 раза в день до приема пищи; детям старше 7 лет по 1 таблетке 1–2 раза в день в первой половине дня. По данным В.А. Точилова и др., деприм обладает сбалансированным действием, главными компонентами которого являются антидепрессивное и транквилизирующее. Эффект препарата проявляется уже к началу второй недели лечения. Как и все содержащие зверобой препараты, деприм практически лишен побочных эффектов, безопасен в применении и не снижает качества жизни пациентов, поэтому он может быть рекомендован для лечения депрессий у гериатрических, соматически ослабленных и амбулаторных больных, а также при подростковой депрессии.
• Ново-Пассит - антидепрессивное, седативное и анксиолитическое средство.
Состав Extractum pro Novo-Passit fluidim: Humulus lupus; Crataegus oxyacantha; Hypericum perforatum; Melissa officinalis; Passiflora incarnata; Sambucus nigra; Valeriana officinalis 4,5 g; Guaifenesinum 4,0 g в 100 мл раствора.
Фармакологически активными компонентами препарата являются гваифенезин и экстракт из лекарственных растений с седативным, анксиолитическим, антидепрессивным и анальгетическим эффектами.
Показания: легкие формы неврастении, сопровождающиеся тревогой, беспокойством, повышенной утомляемостью, нарушением концентрации внимания, головными болями. Климактерический синдром. Нейроциркуляторная дистония.