Независимой оставалась и Армения (бывшие 13 и 18 персидские сатрапии), в которой образовался ряд государств – Малая Армения, позже отошедшая к Понту, Софена и царство Айрарат. Софена присоединила к себе Коммагену, около 240 г. софенский царь Аршам построил город Аршамашат и два города Арсамеи. В царстве Айрарат правили потомки ахеменидских сатрапов Ервандиды, они построили новую столицу Ервандашат.
Таким образом, уже в первой половине III в. до н. э. Селевкиды потеряли почти всю Малую Азию. Однако это было еще не самое худшее. При Антиохе Втором Теосе (261–247 гг.) и Селевке Втором Каллинике (246–226 гг.) был утрачен Восток, где в 247 г. образуется Парфянское царство (см. § 27). Селевкиды погрязли в династических распрях. Антиох Первый около 269 г. казнил своего старшего сына и соправителя Селевка. В 246 г. Антиох Второй был отравлен своей первой женой Ааодикой, не простившей ему брака с дочерью Птолемея Второго Береникой. После того, как Селевк Второй в 241 г. восстановил единство империи и изгнал оккупационную армию Птолемеев, Лаодика выдвинула в Малой Азии своего брата Антиоха Гиеракса в качестве претендента на престол и "война братьев" привела к разделу царства.
На востоке в это время образуется еще одно эллинистическое царство – Греко-бактрийское, просуществовавшее около 110 лет (239–130 гг.). Его основатель сатрап Диодот выступал с Селевкидами против парфян, но уже его сын Диодот Второй после смерти отца в 228 г. начал чеканить золотые монеты со своим изображением и претендовал на полную независимость. Он объединился с парфянами против Селевка Второго. Столица Бактрии находилась около современного афганского города Балха. Вскоре Диодот был устранен Эвтидемом, и Антиох Третий отвоевал восток Ирана до Гиндукуша (208 г.). Эвтидем сохранил власть над Согдианой, а затем и над Дрангианой и Арахозией. Особенностью правления было создание института "вице-королей", имена которых известны по монетам. В Бактрии процветала торговля, здесь развивалась зороастрийская религия, продолжалось слияние греков и персов. Здесь были отчеканены самые крупные в истории античности золотые (весом около 160 г) и серебряные (весом более 80 г) монеты. Деметрий Первый (около 201–182 гг.) захватил северо-запад Индии до нижней долины Инда. Затем Бактрией управляли Эвтидем Второй (182–175 гг.), Эвкратид (171–157 гг.), Темокл (157–135 гг.) и Антимах Второй (135–130 гг.). В связи с Индией упоминаются также Менандр и Аполлодот. Менадр (Милинда) управлял частью Индии и остался в памяти южных буддистов в качестве мудрого правителя, перешедшего в буддизм (см. "Вопросы Милинды"). Царство было вынуждено бороться с племенами юэ-чжи (согдийцами или тохарами) на севере и, в конце концов, распалось под ударами парфян, саков и тохаров.
В царстве Селевкидов после непродолжительного правления Селевка Третьего Керавна (226–223 гг.) к власти приходит самый выдающийся представитель династии – Антиох Третий Великий (223–187 гг.). В 212 г. он начал свой знаменитый восточный поход с осады столицы Софены Аршамашата. Софенский царь Ксеркс выплатил часть задержанной дани, добился мира и женился на сестре Антиоха Антиохиде. Однако в 201 г., после завершения похода и удачной войны с Египтом, Антиох устранил Ксеркса, обратив Софену в селевкидскую провинцию. Та же судьба постигла и царство Айрарат во главе с Ервандом. Однако после начальных успехов в Сирии, Палестине и на Востоке Антиох вступает в военное столкновение с Римом (192–188 гг.). В битве под Магнезией (190 г.) Антиох терпит поражение. Согласно Апамейскому миру была потеряна Малая Азия, а Антиох Третий стал "другом римского народа". В Армении создал новое государство бывший селевкидский стратег Арташес Первый, в Софене правил Зариатр. Арташес построил столицу Арташат и несколько городов, названных в честь отца Зареваханами или Зарешатами. В Иверии был убит потомок Фарнабаза Фарнаджом и возведен на престол армянский царевич. Армения враждовала с Селевкидами и Парфией, царь Тигран Первый был вынужден отдать своего сына Тиграна в заложники парфянам.
Преемником Антиоха Третьего стал Селевк Четвертый Филопа-тор (187–175 гг.). Благодаря Библии широко известен Антиох Четвертый Эпифан (175–163 гг.), совершивший поход в Египет и Иудею. После смерти Антиоха Четвертого усиливаются династические распри – сын Антиоха и его сестры Лаодики Антиох Пятый Эвпатор был убит в 162 г., царем стал Деметрий Первый Сотер (162–150 гг.), вступивший в конфликт с царями Пергама, Каппадокии и Египта. Они поддержали претендента на престол самозванного младшего сына Антиоха Четвертого Александра Баласа, ставшего в 150 г. царем и женившегося на дочери Птолемея Шестого Клеопатре Тее. Процарствовал он недолго (150–147 гг.), его противником становится сын Деметрия Деметрий Второй Никатор (146–140 гг.), опиравшийся на критских солдат. С ним соперничал сын Александра Баласа Антиох Шестой
Эпифам Дионис (145–142 гг.), а фактически – временщик последнего Трифон, в конце концов убивший Антиоха Шестого и объявивший себя царем. Царь Парфии Митридат Первый (171–138 гг.) к этому времени захватил всю Вавилонию. Деметрий был взят в плен в 139 г., женился на дочери парфянского царя и отрастил бороду. Иудея стала фактически независимой (см. § 26). Преемник Деметрия Антиох Седьмой Сидет (139–129 гг.) женился на Клеопатре Тее, успевшей побывать женой и Баласа, и Деметрия Второго. За 10 лет правления Антиоху удалось ограничить независимость Иудеи и воссоздать военную мощь селевкидского государства. В 129 г. он погиб в походе против персов. Деметрий Второй вернулся в Сирию, которой ныне и ограничивалась империя (со столицей в Антиохии) и проправил еще три года (129–126 гг.). Его преемницей стала Клеопатра Tea, чеканившая монеты в свою честь, официально правил Селевк Пятый (126–125 гг.). Отравив одного из своих сыновей, Клеопатра была отравлена другим – Антиохом Восьмым Грипом Филометором (125-96 гг.) Соперником последнего выступал сын Антиоха Седьмого Антиох Девятый Филопатор (Кизикен, 115-95 гг.). Оба царя были женаты на дочерях Птолемея Восьмого. Даже в Сирии становился независим один город за другим, а в степи образовалось Набатейское государство Арета Второго.
После гибели обоих соперничавших монархов количество претендентов на престол сильно возросло. Сын Антиоха Девятого Антиох Десятый Эвсебес Филопатор правил в 95–83 гг. Ему противостояли братья, потомки Антиоха Восьмого: Селевк Шестой Эпифан Никатор (96–95 гг.), Антиох Одиннадцатый Эпифан Филадельф (95–94 гг.), Филипп Первый Эпифан Филадельф (95–83 гг.), Деметрий Третий Филопатер Сотер (Эвкайрос, 95–88 гг.) и Антиох Двенадцатый Дионис (86–83 гг.). Между 83 и 69 гг. селевкидский престол был в руках выдающегося царя армян Тиграна Второго, создавшего великое армянское государство, захватив Киликию, Сирию и Каппадокию. В 95 г. он стал царем Армении, в следующем году заключил союз с царем Понта Митридатом Шестым Эвпатором, женившись на его дочери. В 77 г. он заложил новую столицу Тигранакерт, куда он насильственно переселил сотни тысяч ремесленников и торговцев из Малой Азии и Сирии. Тиграна Второго часто называют последним великим эллинистическим монархом.
Однако в события вмешались римляне. Митридат Понтийский в 70 г. был разбит Лукуллом и бежал в Армению. Лукулл разбил Тиграна вблизи его столицы и захватил казну. Тем не менее, в 68 г. ему не удалось захватить Арташат, армяне оттеснили римлян, а Митридат возвратился в Понт. В 66 г. Митридат был разбит Помпеем, а Тигран по миру в Арташате сохранил лишь собственно армянские земли и чать бывших парфянских, став "другом и союзником римского народа" и уплатив огромную контрибуцию. Помпей нанес также поражение царям Иверии и Алвании Артоку и Оройсу, также вынужденным признать свою зависимость от Рима. Колхиду он отделил от Понта и отдал ее Аристарху, а Малую Армению и основную часть Понта отдал галатскому вождю Дейотару.
Во время правления Тиграна селевкидские цари удерживали власть в отдельных городах или прозябали в изгнании. Теперь Сирия ненадолго получила "свободу". Последними правителями Сирии стали Филипп Второй Филоромей (66–63 гг.), внук Антиоха Восьмого, и Антиох Тринадцатый Азиатик, внук Антиоха Девятого (69–64 гг.). Вступивший в Сирию в 64 г. Помпей отказался признать права Антиоха Тринадцатого, и Сирия стала римской провинцией.
Государство Селевкидов представляет собой яркий пример "колосса на глиняных ногах", империи, ослабляемой стремлением местных правителей к независимости и борьбой за власть между двумя династиями, продолжающейся в течение ста лет. Тем не менее, оно сыграло свою роль в культуре, явившись преемницей Ахеменидекой империи и сочетая в себе восточные и греческие культурные достижения.