Всего за 69.9 руб. Купить полную версию
При алкоголизме всегда имеется явный или бессимптомный гиповитаминоз. Неврологические симптомы – нистагм, мозжечковая атаксия, когнитивные расстройства указывают на недостаток тиамина (вит. В1). Имеется прямая зависимость между тяжестью алкогольного абстинентного синдрома и степенью недостаточности тиамина. При введении тиамина редуцируются психосоматические и неврологические расстройства. Тиамин вводят сразу после поступления на лечение в дозе 100–300 мг/сут. Мегалобластная анемия, похудание, ломкость ногтей, полиневритические нарушения характерны для дефицита фолиевой кислоты. Фолиевая кислота назначается в дозе 0,005 г/сут до нормализации эритроцитарных индексов и уровня фолата в сыворотке. Витамин В6 (пиридоксин) улучшает функцию печени и желудочно – кишечного тракта и, таким образом, устраняет последствия алкогольной интоксикации. Пиридоксин вводится парентерально в дозе 20–100 мг/сут. Витамин В12 (цианкобаламин) участвует в гемопоэзе, синтезе аминокислот. Назначается внутримышечно в дозах 200–500 мкг. При синдроме отмены содержание аскорбиновой кислоты в крови и ликворе снижено в два раза, и лишь через две недели возвращается к норме. Витамин С (аскорбиновая кислота) вводится внутривенно в дозах 50–400 мг/сут. Удлинение протромбинового времени указывает на дефицит витамина К. Гиповитаминоз при алкоголизме диктует необходимость применения почти всех витаминов, которые лучше назначать в виде поливитаминных комплексов.
Из общеукрепляющих средств, применяются аминокислоты для восстановления нарушенного алкоголем белкового обмена. Глутаминовая кислота, выводящая аммиак, назначается по 2–3 г/сут. Глицин, обладающий транквилизирующим действием, назначается в дозах 0,2–0,4 г/сут. Метионин, обладающий липотропным и антитоксическим действием, назначается в дозах 1,5–4,5 г/сут.
Апоморфин, будучи антагонистом дофамина, применяется в качестве патогенетической терапии алкогольной абстиненции по предложению O. Martensen‑Larsen (1976) и нашедший свое дальнейшее развитие в клинике алкоголизма ГНЦСиСП РФ им. В. П. Сербского (Морозов Г. В., 1980; Анохина И. П., 2000). Апоморфин применяется в желатиновых капсулах по 10, 20, 40, и 60 мг. В капсулу добавляют аскорбиновую кислоту, которая облегчает абсорбцию апоморфина. Пациенты применяют препарат через каждые 2 ч. (7–8 раз в сутки). Длительность курса лечения 5–7 сут. В начале лечения подбирается оптимальная терапевтическая доза. В первый раз дают 10 мг Апоморфина, затем каждые 2 ч дозу увеличивают на 10 мг, пока у пациента не появляется ощущение тошноты. После этого количество препарата уменьшают на 10 мг, и в такой "субрвотной" дозе Апоморфин назначают на весь курс лечения. Оптимальная терапевтическая доза составляет от 20 до 160 мг. Апоморфин в капсулах переносится больными достаточно хорошо. Изредка наблюдается тяжесть в голове, головная боль, сонливость, аллергия. Лечение Апоморфином противопоказано при язвенной болезни и сердечно – сосудистой декомпенсации. После назначения Апоморфина заметно редуцируются вегетативные и аффективные расстройства в структуре абстиненции, а также патологическое влечение к алкоголю.
Нейропептиды
Изучение применения нейропептидов для лечения синдрома отмены является наиболее перспективным. Эти вещества нормализуют патологический дисбаланс катехоламиновой нейромедиации, возникающий при злоупотреблении психоактивными веществами.
Холецистокинин (панкреозимин) является классическим представителем этого класса веществ. По своему фармакологическому действию холецистокинин регулирует некоторые моторные и секреторные функции желудочно – кишечного тракта.
Терапию холецистокинином начинают при наличии ранних проявлений абстинентного синдрома. Используется внутривенный медленный путь введения препарата. Количество препарата расчитывается на кг массы тела пациента. Используется ампулированная лекарственная форма препарата. Через 20 мин после введения холецистокинина большинство пациентов отмечает выраженное улучшение состояния: исчезает чувство общего дискомфорта, разбитости, тяжести в голове. Эффект от однократного введения препарата длится от 5 до 10 часов. Обычно в сутки требуется 2–3 инъекции холецистокинина. Длительность лечения составляет от 2 до 6 дней в зависимости от тяжести синдрома отмены. Наиболее быстро и эффективно купируются вегетативные нарушения и соматические нарушения, медленнее психические и неврологические проявления. Целесообразно применять нейропептиды вместе с психотропными веществами.
Перспективные методы детоксикации (Воронин К. Э.,2000).
ПВДС – пептид, вызывающий дельта – сон.
ПВДС вводится внутривенно в дозе 25 нМ/кг 4–6 раз в день на протяжении недели. В 97 % случаев отмечается исчезновение клинических проявлений синдрома отмены ха исключением тревоги.
Динорфин
Динорфин применяется в дозе 60 мг/кг и 125 мг/кг двумя последовательными инъекциями. Симптомы абстинентного синдрома достоверно купировались.
Медикаментозная терапия синдрома отмены
В настоящее время для лечения синдрома отмены предпочтение отдается следующим препаратам: бензодиазепины, антидепрессанты, нейролептики, антиконвульсанты, бета – блокаторы, клонидин, нейролептики, ноотропы и некоторые другие препараты.
С учетом патогенеза алкогольного абстинентного синдрома основными симптомами – мишенями являются сниженный судорожный порог и повышенная возбудимость центральной нервной системы. Достоверно изучено, что норадренергически – дофаминергическая симпатико – тоническая и ГАМК – литическая реактивность клинически выражается в виде психопатологической составляющей синдрома отмены.
M. A. Schuckit & V. Hesselbrock (1994) в обзоре литературы, посвященном связи между алкоголизмом и тревожными расстройствами отмечают наличие сложного соотношения между потреблением алкоголя и анксиотическими нарушениями. Риск злоупотребления алкоголем у тревожных больных может быть особенно высок, поскольку: 1) больные с тревожными расстройствами часто лечат себя алкоголем; 2) рекуррентная тревога весьма распространена среди лиц, злоупотребляющих лекарственными средствами и алкоголем; 3) для алкогольной абстиненции характерна тревожная симптоматика. Острый синдром отмены включает сильное чувство беспокойства, приступы паники и фобическое поведение. Применение бензодиазепинов ограничено из‑за угрозы развития толерантности, перекрестной толерантности и зависимости. В отечественной практике, с учетом эффективности и экономических затрат, хорошо зарекомендовал себя бензодиазепиновый препарат – феназепам. Отрицательными свойствами препарата являются продолжительный (до 60 часов) период полувыведения препарата из крови и отсутствие активности в отношении нарушенного дельта – сна (3–4 стадии медленного сна). Кумулируется в организме и обладает отчетливым эффектом последействия.
Транксен® – дикалий клоразепат, бензодиазепин длительного действия с выраженным анксиолитическим эффектом. Оказывает также седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Период полувыведения препарата составляет 30–35 часов. Назначается при алкогольном абстинентом синдроме с тревогой и беспокойством для профилактики делирия. Капсула содержит 5 или 10 мг дикалия клоразепата.
Учитывая высокую частоту сочетания тревоги и депрессии в клинике алкогольного абстинентного синдрома из бензодиазепиновых препаратов лучше использовать Альпразалам (Ксанакс®, Кассадан®) , который оказывает умеренное тимоаналептическое действие и дает оптимальный эффект при тревожно – фобических состояниях, особенно панических атаках и кардиофобиях, нередких в клинической картине алкогольного синдрома отмены. Вместе с тем, в ряде исследований предостерегаю о возможном влиянии эйфорического эффекта и усилении влечения к алкоголю (Shader R. I., 1994). Кассадан выпускается в таблетках по 0,25, 0,5 или 1 мг альпразалама германской фирмой "ASTA MEDICA".
Другим препаратом, применяемым для купирования тревожных расстройств при алкогольном абстинентном синдроме является Буспирон (буспар). Буспирон – производное азаспиродеканедиона, селективно блокирует пресинаптические С-1–серотониновые рецепторы типа А, которые преимущественно расположены в гипокампе. В спектре психотропной активности доминируют анксиолитические свойства без седативного компонента. Симптомом – мишенью препарата является недифференцированная тревога, как психическая, так и соматическая. Препарат обладает также слабым антидепрессивным действием. Средние терапевтические дозы составляют 20–30 мг/сут (до 60 мг/сут.). Период полувыведения от 2 до 11 часов. Буспирон не взаимодействует с алкоголем и не вызывает явлений привыкания.
Нитразепам (Радедорм®) , как ГАМК – миметическое средство, усиливает через специфические бензодиазепиновые рецепторы ГАМК – ергическую трансмиссию, что влечет за собой снижение уровня норадреналина и дофамина. Обладает выраженным снотворным действием, влияя, в основном, на глубину и длительность сна. Снотворное действие наступает через 30–60 мин после приема препарата и продолжается в среднем 8 часов.
Многочисленные исследования и наблюдения свидетельствуют об участии "эпилептических механизмов" в клинических проявлениях алкоголизма. Это касается не только абстинентных состояний, но и обострений патологического влечения к алкоголю в период ремиссий (Альтшуллер В. Б.,1995).