Свободнорадикальная теория и теория гликации возникли независимо друг от друга и развивались параллельно, однако в настоящее время рассматривают комплексную теорию, в которой они переплетаются. Так, было доказано, что гликозилированные белки могут участвовать в свободнорадикальных реакциях, а свободные радикалы, в свою очередь, способствуют перестройкам молекулы белка, делая ее доступной для атаки сахаров.
Почему надо контролировать скорость процесса гликирования в течение всей жизни? Гликирование приводит не только к структурным, но и функциональным изменениям многих элементов организма. Более того, данные изменения оказываются долгосрочными, от нескольких месяцев до многих лет. Феномен получил название «Метаболическая память». Гликация долгоживущих белков и ДНК процесс, незаметный вначале, но очень трудноисправимый потом.
Рассказывает Инна Кононенко. Многие пациенты спрашивают меня, сколько времени нужно, чтобы вылечить инсулинорезистентность, снижение чувствительности организма к инсулину, основу тяжелых нарушений обмена веществ. «Вы жили с инсулинорезистентностью десятки лет, а хотите избавиться от нее за несколько месяцев?» отвечаю я. Некоторые ученые относят инсулинорезистентность к аутоиммуным заболеваниям, избавиться от которых, как известно, невозможно. Но можно контролировать эти процессы и держать их активность на минимуме.
Метаболическая память эффект, приводящий к развитию долгосрочных последствий длительного периода плохо компенсированного уровня глюкозы в крови. Другими словами, чем дольше остается нарушенным углеводный обмен, тем дольше даже после улучшения контроля над ним сохраняется разрушающий эффект. Начальные, ранние эпизоды гипергликемии оказывают негативное воздействие на клетки сетчатки, почек, а также на функционирование нервных волокон.
Метаболическая память ситуация, когда повышение сахара в крови еще до диагностирования заболевания уже патологически сказывается на различных системах организма, в первую очередь на нервных волокнах. Более того, если гликемический контроль долгое время был недостаточным, повреждающее действие может
сохраняться и в будущем даже после оптимизации уровня глюкозы.
Феномен метаболической памяти заключается в том, что ранний гликемический фон «запоминается» в тканях и органах-мишенях (сетчатка глаз, почки, сердце, периферические нервы).
Повышенный уровень сахара в крови запускает процесс образования свободного радикала супероксида, нарушая работу компонентов дыхательной цепи митохондрий и переноса электронов на молекулу кислорода. Супероксид, как и большинство свободных радикалов, обладает очень коротким периодом полураспада не дольше минуты, тогда как гликемическая память может длиться годами.
Мишенями для супероксид-ионов и других радикалов служат нуклеиновые кислоты, белки, липиды и липопротеиды с долгим периодом полураспада. Эти молекулы, поврежденные радикалами, способны нарушать работу клеток в течение длительного времени.
Наряду с оксидативным стрессом митохондрии клеток подвержены другому негативному воздействию гипергликемии гликированию митохондриальных белков. Гликирование белков дыхательной цепи митохондрий приводит к нарушению ее работы и поддержанию образования избытка супероксид-ионов независимо от уровня гликемии. Кроме того, формирование КПИГ в структуре митохондрий, будучи необратимым процессом, также может объяснять длительное существование метаболической памяти.
В отличие от гликированного гемоглобина, который при снижении гликемии подвергается частичному ферментативному дегликозилированию, уровень других КПИГ не зависит от текущего уровня глюкозы.
Читая о повреждения, вызванные высоким уровнем глюкозы в крови, вы, наверное, думаете, что это не про вас. Ведь уровень измеренной натощак глюкозы у вас в крови, вероятно, 5,05,2 ммоль/л, а никак не 1020 ммоль/л. Поверьте, такого уровня глюкозы уже достаточно, чтобы привести к вышеизложенным нарушениям, хоть по ней вам и не поставят диагноз сахарный диабет. Глюкоза натощак должна быть не выше 4,7 ммоль/л, если вы хотите оставаться здоровыми и жить долго. Мы поговорим об этом дальше.
Аномальное метилирование
аномальное метилирование.Метилирование биохимическая реакция передачи метильных групп от одного вещества к другому, ключевой механизм антистарения и детоксикации. Организм использует метилирование, чтобы избавиться от ряда опасных токсинов, содержащих тяжелые металлы. Печень использует метилирование как вспомогательное средство для выделения таких внешних токсинов, как пестициды, а также некоторых других химических отходов, например, побочных продуктов гормонов. Реакции метилирования также важны для нормального функционирования головного мозга.
Уровень метилирования является одним из факторов, определяющих устойчивость генома к канцерогенным вызывающим рак воздействиям.
Метилирование контролирует экспрессию генов в организме, подавляя «плохие», и давая считываться «хорошим». Человеческий геном содержит около 23 тысяч генов, но не все из них активны. Их экспрессия зависит от биологической необходимости. Активность определяется структурой хроматина: когда он конденсирован, гены «спят».