Как они познакомились тоже точно неизвестно. Возможно, случайно, когда он пришёл в её отель с целью: развлечься с какой-нибудь хорошенькой девушкой, но вместо этого пленился самой управляющей. Ваноцца часто гостила во дворце Родриго, несмотря на неодобрение остальных кардиналов и римского народа. Но никто уже не удивлялся поведению кардинала Борджа. Очень скоро девушка стала его единственной и постоянной любовницей, и так продолжалось больше десятилетия. Хотя, наверняка, в это время у Родриго были какие-то мелкие интрижки и с другими женщинами. Но если и были, то настолько незначительные, что о них ничего не известно.
Дети у Ваноццы и Родриго родились не сразу. Только в 1475 году появился на свет старший сын Чезаре, а вскоре вслед за ним второй сын Хуан Борджа. Несмотря на то, что Ваноцца была любовницей влиятельного кардинала и вице-канцлера, она должна была быть замужем как всякая уважающая себя женщина. Мужа ей подыскал сам Родриго в 1474 году, это был Доменико Джаноццо, синьор Ариньяно. Ему в те времена было больше 50 лет, а его жене 32. По мужской части Доменико, говорят, был слабоват. Поэтому нет сомнений, что Чезаре и Хуан сыновья Родриго Борджа. Тем не менее они родились в законном браке. Правда, Хуан родился когда Ваноцца была уже вдовой Доменико д'Ариньяно умер в 1476 году.
Вскоре после этого Родриго выдал любовницу замуж за некого Антонио из города Брешиа, а после его смерти за Джорджио делла Кроче родом из Милана. Этот муж Ваноццы был богат, у него была хорошая вилла с прекрасным садом около церкви Сан Пьетро ин Винколи на холме Эсквилин, куда они переехали с детьми. А чуть позже Родриго добился для Джорджио должности секретаря папы Сикста IV. Он продолжал обеспечивать свою любовницу и сыновей, а сама Ваноцца имела хорошее чутье в делах и выгодно вкладывала деньги. Она была экономически независимой женщиной и вполне могла сама себя содержать.
В 1479 году Ваноцца узнала о новой беременности. Тогда она решила уехать и поселиться в замке Борджа в Субиако. Там в 1480 году женщина родила дочь Лукрецию, которой суждено было стать одной из самых скандальных и обсуждаемых дам XVXVI века. Папа Александр VI был очень рад рождению девочки, он просто обожал малышку. На следующий год Ваноцца родила последнего сына Гоффредо, или Жофре. Но отношения между ней и кардиналом Борджа к тому времени начали охладевать. Поэтому Родриго часто сомневался, что Жофре его сын, а не ребёнок мужа любовницы. Потом связь между Ваноццой и кардиналом полностью прекратилась и в 1482 году она родила сына от мужа Джорджио делла Кроче, которого назвали: Оттавиано. Их семейное счастье длилось недолго в 1486 году муж Ваноццы и её младший сын умерли с разницей в несколько дней.
Родриго Борджа не пал духом и тут же подыскал бывшей любовнице нового мужа Карло Канале родом из Мантуи. Это был прекрасно образованный человек, литератор, поэт, гуманист. Он много лет работал камергером кардинала Франческо Гонзага и заслужил хорошую репутацию. Новый брак Ваноццы неожиданно оказался счастливым и супруги переехали из дворца на площади Пиццо ди Мерло, когда-то подаренного ей Родриго Борджа, в новый дворец на площади Бьянка. Общих детей с Канале у них не было, но Карло привязался к детям Ваноццы от кардинала Борджа, особенно к маленькой Лукреции. Это была удивительно красивая, похожая на ангелочка девочка с золотистыми кудрявыми волосами и голубыми глазами. Её детских портретов не сохранилось, а может их и не было. Так Лукрецию описывают современники. Карло начал обучать её гуманитарным наукам, основам греческого языка и латыни. Канале очень ценили при папском дворе за его ум и талант устраивать грандиозные театральные представления.
Любовные отношения между Ваноццой и Родриго Борджа к тому времени, как он был избран папой, уже сошли на нет. Но остались дружеские отношения и общие дети. Поэтому Ваноцца присутствовала во время коронации Александра VI вместе с сыновьями, дочерью Лукрецией и кузиной Родриго Адрианой де Мила. На этой же церемонии присутствовали сын Адрианы Орсино Орсини со своей 17-летней женой Джулией Фарнезе, которая к тому времени уже была новой любовницей папы Александра VI. Орсино Орсини прозвали: одноглазый из-за его физического недостатка, а его жену называли: Джулия ла Белла (красотка) из-за её исключительной красоты.
Джулию описывают как совершенное творение античности с точеной фигурой, нежным овальным лицом с легким румянцем, светлыми волнистыми волосами и темно-голубыми глазами. Так её изобразил художник Пьетро Лонги на полотне: «Леди и единорог» и, возможно, Рафаэль Санти на картине: «Дама с единорогом». Правда, нет точной уверенности, что это именно она изображена. При этом злые языки язвительно называли её: «папской шлюхой», или «супругой Христа» из-за её любовной связи с понтификом.
Джулия Фарнезе родилась в 1475 году в Риме в семье Пьер Луиджи Фарнезе и Джованеллы Каэтани. У неё было 2 брата: Анжело и Алессандро. Последний впоследствии станет римским папой под именем: Павел III. Ещё у неё была младшая сестра Джиролама. Отец Джулии умер когда ей было всего 9 лет. Она была ещё совсем девочкой, когда её выдали замуж за Орсино Орсини по договору, заключенному между её отцом Пьер Луиджи и кардиналом Борджа. Во время бракосочетания Джулии было 14 лет, а Орсино 16. Брачный контракт был заключен в мае 1489 года во дворце Родриго. Возможно, тогда он и увидел Джулию впервые.
Отец Орсино умер а том же 1489 году и Адриана де Мила овдовела. Тогда она нашла поддержку и покровительство в лице своего кузена Родриго Борджа, который вскоре доверил ей воспитание своей дочери Лукреции, а потом и младшего сына Жофре. Старшие сыновья вскоре разъехались. Чезаре уехал на учёбу в университете, а Хуан в свое герцогство Гандия, которое он унаследовал от старшего брата. В один из визитов в дом Адрианы кардинал Борджа познакомился с Джулией Фарнезе поближе и она сразу пленила его своей красотой. Это было примерно за год или два до его избрания на престол Святого Петра.
Когда Родриго заявил кузине о том, что он хочет сделать её невестку своей любовницей, Адриана с готовностью согласилась. Мужу Джулии в компенсацию пожаловали должность мэра городка Карбоньяно и в основном он жил в своей крепости Бассанелло. Так у Родриго Борджа появилась новая постоянная возлюбленная, которая была на 44 года его младше. Её брат Алессандро сразу же получил от Родриго кардинальскую шапку, за это его прозвали: «кардинал-юбочник», так как он получил этот сан благодаря своей распутной сестре. Родриго часто приходил к кузине под предлогом: навестить Лукрецию, которая переселилась в дом Адрианы. Так что все интимные встречи Александра VI и Джулии Фарнезе происходили на глазах его дочери-подростка.
В ноябре 1492 года Джулия родила дочь Лауру, которую записали как законнорождённого ребёнка Орсино Орсини. Но злые языки утверждали, что Лаура, несомненно, является внебрачной дочерью папы Александра VI. Ведь она родилась как раз в период расцвета их бурного романа, а муж Джулии постоянно отсутствовал. В отцовство Орсино поверить трудно кроме того, что молодой человек был одноглазым, он был неуклюжий и малопривлекательный. Но точно до сих пор не установлено, кто является настоящим отцом Лауры. Похоже, что и сама Джулия всегда сомневалась, от кого она родила дочь. Также странным был тот факт, что Родриго Борджа не проявлял особого интереса к Лауре по сравнению с остальными своими детьми, о которых он очень заботился.