Азербайджан являлся наиболее развитой областью в государстве Сефевидов с общественной, экономической и культурной точек зрения. Кызылбашские племена Азербайджана (упоминание государства в первоисточниках под названием «Кызылбашское государство» также исходит именно из этой исторической реальности) и ардебильские феодалы играли ведущую роль в государстве Сефевидов. Кызылбаши до конца ХVI столетия имели исключительные права и привилегии. Государственные деятели, чиновники, служившие во дворце Сефевидов, военачальники и правители областей беглярбеки назначались из числа кызылбашей. «В середине месяца мухаррам 900 г. (в конце августа 1499 г.) Исмаил по благословлению и желанию счастья небес поднял знамя мирозавоевания из стоянки в Самене (округа) Дейлем и остановился на зимовку в местечке Арджуван вблизи Астары, на стыке Гиляна и Талыша Ардебильского района. Из Арджувана (он) перешёл в Ардебиль, удостоился счастья посетить святые благородные могилы их превосходительства отца и деда, попросил помощи у их святых духов и направился в Карабах Арранский».
В середине XVI века из 72 сефевидских эмиров, имена которых упомянуты в первоисточниках, 61 эмир был азербайджанским тюрком. Азербайджанский (тюркский) язык употреблялся наряду с персидским в качестве официального государственного языка. Тюркский язык занимал господствующую позицию во дворце Сефевидов и в армии. В период правления династии Сефевидов (особенно в ХVI веке) все области азербайджанской культуры достигли высокого уровня развития.
Ардебильское феодальное владение сефевидских шейхов стало ядром азебайджанского государства Сефевидов. Уже со второй половины XV столетия сефевидские шейхи стремились создать своё независимое государство в Азербайджане. Но борьба сефевидских шейхов Джунейда (1447-1460) и Гейдара (1460-1488) за политическую власть в Азербайджане встретила серьёзное сопротивление правителей государства Аккоюнлу и Ширваншахов и завершилась неудачей. В конце XV века появились благоприятные социально-политические условия для успешного завершения этой борьбы: в результате феодальной раздробленности и междоусобных войн государство Аккоюнлу значительно ослабло. Увеличилась нужда масс, недовольных властью правителей государства Аккоюнлу, в новой, прогрессивной политической силе. К концу XV века на арену выступили Сефевиды и кызылбашские тюркские племена. Летом 1499 г. сын Шейха Гейдара Исмаил с целью сосредоточения кызылбашских племён вокруг себя и увеличения вооружённых сил, с небольшим отрядом совершил поход из Ардебиля в Эрзинджан. Исмаил, получивший помощь от племен шамлы, устаджлы, румлу, текели, зулькадар, афшар, каджар, варсак и др., летом 1500 г. совершил поход на Ширван. В конце 1500 г. в местечке Джабани вблизи крепости Гюлистан произошло сражение между вооружёнными силами Исмаила и войском ширваншаха Фарруха Ясара. Ширванское войско потерпело поражение. В этом сражении погиб также ширваншах Фаррух Ясар. Весной 1501 г. кызылбаши во главе с Исмаилом Сефеви захватили город Баку.
Исмаил, покоривший столицу государства Ширваншахов-Шемаху, попытался захватить также крепость Гюлистан. Но вооружённое выступление Альвенда Мирзы Аккоюнлу на юге страны вынудило его отказаться от этой мысли. Последние Ширвашахи, приняв вассальную зависимость от Сефевидов, сумели сохранить своё государство. Сын Фарруха Ясара Ибрагим Шейх шах (1502-1524), одолевший своих соперников, претендовавших на ширванский трон, продолжил власть династии Ширваншахов. Сын ширваншаха Ибрагима II (Шейх шаха) Халилуллах II (1524-1535), женившийся на дочери Шаха Исмаила Сефеви Перихан-ханум, содействовал сближению между государствами Ширваншахов и Сефевидов. Но после его смерти в Ширване начались беспорядки. Перихан-ханум, прибыв в Тебриз, подстрекала своего брата шаха Тахмасиба I (1524-1576) к захвату Ширвана. В начале 1538 г. сефевидский шах ввёл войско в Ширван и присоединил эту территорию к государству Сефевидов.
В середине 1501 г. кызылбашское войско, состоящее из 7 тысяч воинов, нанесло поражение 30-ти тысячной армии Альвенда Мирзы Аккоюнлу на Шарурской равнине вблизи Нахчывана. После этой победы кызылбаши беспрепятственно вошли в стольный город Тебриз. Исмаил был объявлен шахом. Кызылбаши, постепенно объединившие под своей властью Азербайджан, вскоре продемонстрировали своё намерение продолжать завоевания. 21 июня 1503 г. в местности под названием «Алмабулагы» вблизи Хамадана кызылбашское войско, состоящее из 12-ти тысяч воинов, под предводительством Шаха Исмаила I, нанесло поражение 70-ти тысячной армии Султана Мурада Аккоюнлу. Это поражение положило конец существованию государства Аккоюнлу.
Победа над Альвендом Мирзой Аккоюнлу сделала Исмаила правителем Азербайджана, а после победы над армией Султана Мурада Аккоюнлу провинция Фарс и большая часть Ирака Аджемского перешли под власть кызылбашей. После этой победы Шираз без сопротивления сдался кызылбашам. В 1504 г. крепости Гюльхандан, Фирузкух, Уста и город Йезд были подчинены власти Сефевидов.
В течение 1505-1508 гг. Иран, Ираки-Араб (Ирак Арабский) и ряд областей Малой Азии были включены в состав азербайджанского государства Сефевидов. 1 декабря 1510 г. вблизи Мерва произошло сражение между кызылбашами и армией Шейбанидского (узбекского) правителя Мухаммеда (1500-1510). Армия Шейбанидов потерпела поражение, а Мухаммед-хан Шейбани, правивший государством Шейбанидов в течение 11 лет, был убит. После этой победы шах Исмаил I захватил все крупные города области Хорасан, в том числе центральный город этой области Герат. После Мервского сражения территория государства Сефевидов расширилась от реки Евфрат до берегов реки Амударья.
Огромную роль в завоевании Сефевидами политической власти и в постепенном усилении этой власти сыграла религиозная идеология (шиизм). Шиизм явился основным идеологическим средством в руках сефевидских шейхов для объединения народов и стран, находившихся на различном уровне социально-экономического и культурного развития в пределах единого государства-империи. Сефевиды объединили массы, недовольные аккоюнлу, ширваншахами и османами, под идеологией шиизма.
Возникновение азербайджанского государства Сефевидов, постепенный рост военно-политических успехов этой державы и дальнейшее расширение её территории беспокоили османских султанов. В 1504 г. османский султан Баязид II официально признал недавно вышедшее на арену политической истории азербайджанское государство Сефевидов. Но в период правления султана Селима I (1512-1520) османо-сефевидские отношения значительно обострились и приняли явно враждебный характер. Главной причиной, более всего беспокоившей османского султана, были живущие в Восточной Анатолии кызылбашские племена, склонные к шиизму и к династии Сефевидов. Шах Исмаил I стремился использовать политическую активность этих племён в целях расширения территории своей державы. Султан Селим I продемонстрировал жёсткую и беспощадную позицию в отношении этих своих подданных: по его приказу до 40 тысяч шиитов были уничтожены. Устранив внутреннюю опасность, грозившую Османской империи, Султан Селим I готовился нанести сокрушительный удар государству Сефевидов. В 1514 г. Султан Селим I перешёл в наступление против нового соперника.