Легенда гласит, что в январе 1545 года Диего де Уальпа, местный индеец, искал свою ламу, затерявшуюся в холмах Боливии около современного города Потосú. Разжёг костёр, чтобы согреться ночью. Иные источники говорят, что был на охоте. А утром обнаружил серебряную нитку, которая застыла, вытекая из остатков кострища. Рассказал о серебряной жиле. И теперь этот холм называется Богатым Холмом Потосú. Хотя маршрут Потоси Буэнос Айрес был самым прямым для перевозки серебра из Верхнего Перу в Европу, но система транспортировки, созданная Филипом Вторым в 1573 году, требовала, чтобы весь торговый обмен с Америкой был сосредоточен в Панаме и Мексике, поэтому серебро Потоси должно было доставляться в порт Кальяо (Перу), а оттуда морем в Панаму, где снова по суше в сторону Атлантики. Тот же маршрут, но наоборот, использовался для перемещения европейских товаров в наместничество Перу. Неустойчивое положение Буэнос Айреса еще более обострилось, когда по требованию купцов Лимы (столицы Перу) в январе 1594 года произошло закрытие его порта для обмена с португальцами. Эти правила способствовали созданию подпольной торговой сети между Буэнос Айресом и Бразилией. Добыча серебра в Серо Рико де Потоси (Богатом Холме Потоси) достигла пика около 1650 года, начав затем непрерывный спад. Однако холм рассматривается как самый богатый источник серебра за всю историю человечества. Из его шахт вышло 80% всего добытого в мире серебра. Это богатство обусловило строительство новых городов и империй, профинансировало некоторые чудеса света. И хотя испанская пословица гласит: «Возможно сегодня не встретишь и следа того, что важно было в прошлом», но современная Болúвия чтит своё чудо. В настоящее время можно посетить основную шахту, являющуюся теперь собственностью государства. У неё 17 уровней, и она достигает 240 метров в глубину. Работает она с 1545 года. Температура внутри может отличаться на 45 градусов от той, что на поверхности. Холм Потоси присутствует на гербе Боливии. Примерно в 1850 году, с падением цен на серебро и падением его добычи, в Потоси началась добыча олова, которая сумела сохранить на плаву экономику региона, очень зависимого от продажи ископаемых. В 1987 году Организация Объединённых Наций объявила город Потоси объектом Всемирного наследия.
С XVIII века в Буэнос Айресе набирала обороты работорговля, где основными предпринимателями были англичане. Многие из рабов африканского происхождения поселились в городе, чтобы выполнять домашнюю работу в домах богатых семей. Это привело к тому, что в городе было 25% населения африканского происхождения от общего числа жителей. Развивалась кожевенная промышленность, и к середине XVIII века существовало значительное местное производство. С другой стороны, поскольку процветать можно было только за счёт того, что имелось в наличии, то социальная ценность придавалась не фамилиям или близостью к аристократии, а предпринимательским успехам. В 1774 году испанским колониям было разрешено торговать между собой. Начался период процветания, когда Буэнос Айрес был одарен испанской короной более свободным регламентом торговли, чем остальные провинции. Теперь город мог ввозить товары из любого региона и соединяться с другими портами, не спрашивая разрешения королевских властей. Таким образом была завершена политическая и торговая зависимость от Лимы (Перу). Город пережил социальный прогресс между 1780 и 1800 годами, получив сильную иммиграцию, в основном из испанцев, в меньшей степени из французов и итальянцев. Он заселился коммерсантами и первыми землевладельцами. Необходимость установления более прямого торгового пути в Южную Америку и потеря испанской короной нескольких портов в пользу португальцев убедили короля Карла III сформировать в 1776 году наместничество Рио де ла Плата со штаб-квартирой в Буэнос Айресе. Основными причинами этого решения были необходимость замедлить продвижение португальцев и британцев в регион, попытка покончить с контрабандой и стратегическое расположение города на пути из Атлантики.
Территория наместничества Рио де ла Плата в конечном итоге была разделена на нынешние страны Аргентина, Боливия, Парагвай и Уругвай. Полуторамиллионное индейское население предгорий Анд и Ла Платы, а также стотысячное население Патагонии было почти полностью истреблено в процессе испанской колонизации в XVI веке. Аргентинская нация сформировалась в XIX XX веках многочисленными европейскими иммигрантами. Более 85% аргентинцев принадлежат белой расе. Индейское население: мапуче, колла, тоба и другие составляет 1,5%, остальные это, в основном, метисы и мулаты.
Со своего основания и до ухода из-под власти испанской короны Буэнос Айрес претерпел множество вторжений. Уже в 1582 году некий английский пират пытался высадиться на острове Мартин Гарсия, но был отброшен. В 1587 году другой английский пират, Томас Кэвендиш, пытался захватить город, но безуспешно. В 1658 году произошла третья попытка, организованная королём Франции Луи XIV, но губернатор Буэнос Айреса сумел успешно защитить порт. Четвёртая попытка была нa coвести авантюриста мистера Пинтиса, но жители отвергли его. В 1680 году в Колонию Сакраменто (Уругвай) рядом с будущим Монтевидео прибыла экспедиция португальцев, недавно освободившихся от власти Испании, с целью освоения этих территорий. Земли, однако, принадлежали кастильской монархии, и губернатор Буэнос Айреса Хосе де Гаро вручил экспедиции ультиматум с требованием удалиться. Ультиматум был отвергнут, после чего де Гаро собрал приблизительно три тысячи жителей мужчин, в том числе прибывших из других городов, включая гуаранú из провинции Мисьонес, и успешно атаковал узурпаторов. Эта убедительная победа была широко отпразднована в Буэнос Айресе и сделала его более престижным в недрах Испанской монархии. В 1699 году пришли датские пираты, которые также довольно быстро были изгнаны. Француз Этьен Морò в начале восемнадцатого века высадился с командой на восточном побережье Рио де ла Платы, где испанские войска повернули его вспять.
Региону не удалось остаться в стороне от Наполеоновских войн 1799 1815 годов, когда столкнулись доминирующие силы эпохи: англичане и французы. Объединённое Королевство Британии находилось в стадии мощной индустриальной революции и намеревалось покончить с испанской империей. Операции на Рио де ла Плате были частью атаки на испанские колонии в Южной Америке. Были планы захвата Буэнос Айреса в 1783, 1790 и 1796 годах, которые Лондон реализовал только в начале 19 века. В течение англо-испанской войны 1804 1809 годов было два вторжения англичан на Серебряную Реку. Испания тогда была союзницей Франции, которая, в свою очередь, была врагом Британской империи. Великобританию интересовали богатства региона, и 27 июня 1806 года английский генерал-майор Уильям Бересфорд захватил Буэнос Айрес, почти не оказавший сопротивления, поскольку организованной армии там не было. Вице-король, получив известие о нападении, стал действовать по инструкциям: собрал казну и, призвав население к сопротивлению, бежал в Кордобу. Узнав о том, что аргентинская милиция не смогла оказать сопротивления, а вице-король Собремонте отбыл в Кордобу, глава аргентинского флота Сантьяго де Линьерс, квартировавшийся в Монтевидео, ушёл в отставку. С разрешения Бересфорда он посетил свою семью в Буэнос Айресе, где, оценив недовольство местных жителей захватчиками, вступил в контакт с группами сопротивления под руководством Мартина де Альсаги, чтобы попробовать изгнать англичан. Вернувшись в Монтевидео, Линьерс обратился к губернатору провинции, прося выделить людей для освобождения Буэнос Айреса. Губернатор полностью поддержал его, и в июле 1806 года Линьерс выступил к порту Буэнос Айреса на своих кораблях под прикрытием тумана. 10 августа он предъявил Бересфорду ультиматум. К армии присоединилась народная милиция. Бересфорд отказался капитулировать, и во время боя за Буэнос Айрес Сантьяго де Линьерс только чудом не погиб. В конце концов Бересфорд капитулировал. Жители города потребовали назначить Линьерса военачальником, и Мадрид утвердил это решение. Короткая война 1806 года была названа в истории Аргентины Реконкистой или Освобождением. На новом посту Сантьяго де Линьерс, готовясь к новой атаке, начал укреплять Буэнос-Айрес. За 11 месяцев он мобилизовал местное население: создал 6 эскадронов кавалерии и корпус из 2000 артиллеристов. В арсенале имелось лишь две тысячи ружей (включая захваченные у англичан), а требовалось в два раза больше. Было собрано и отремонтировано старое оружие, для производства ядер и пуль переплавлялась оловянная посуда, ради пополнения запасов пороха были отправлены экспедиции в Чили и Перу. Вокруг города было установлено несколько батарей. А зимой 1807 года 13 тысяч английских солдат, объединённых под командованием Джона Уайтлока, атаковали и взяли Монтевидео. Сантьяго Линьерс хотел выехать на помощь, но жители Буэнос Айреса были против, поэтому он выслал отряд, который уже не успел помочь оккупированным. Таким образом вице-король Собремонте не сдержал своего обещания Испании удержать Монтевидео. Королевская аудиенсия проголосовала за то, чтобы отстранить его и бросить в тюрьму. Линьерсу Испания предоставила чрезвычайные полномочия. В конце июня 1807 года 12-тысячная английская армия на 20 военных и 90 транспортных кораблях высадилась у Буэнос Айреса. Ей противостояли 8600 человек, из которых лишь 840 не были новичками. В результате битвы, сначала под стенами Буэнос Айреса, а потом и в самом городе, армии Линьерса вместе с народной милицией удалось разбить англичан. Англичане, потеряв в битве около 4000 человек, 7 июля подписали капитуляцию, по которой прекращали военные действия и покидали Монтевидео. Эта вторая маленькая антианглийская война известна в аргентинской истории как Оборона 1807 года.