В Западной Европе эпоха научного изучения сердечных гликозидов началась с врача Уизеринга, который из многих растений в сложном рецепте шотландской знахарки, лечившей больных сердечно-сосудистой недостаточностью с отеками, выбрал наперстянку в качестве основного растения, обеспечивающего клинический эффект, и внедрил ее в медицину в 1875 году.
Как отмечает выдающийся российский фитофармаколог профессор Олег Дмитриевич Барнаулов, «образцом научной добросовестности является и двадцатилетнее изучение Н.А. Бубновым „физиологического и терапевтического действия растения Adonisvernalis на кровообращение“ (1880). Прочтя в газете сообщение об излечении помещика в Малороссии настоем травы горицвета весеннего „от серозных скоплений в брюхе“, С.П. Боткин поручил своему сотруднику Н.А. Бубнову изучить это растение. В результате на свет появилась не только добротная докторская диссертация, но и новое, используемое и по сию пору эффективное кардиотоническое, диуретическое, седативное средство» (Барнаулов О.Д., 1999).
К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относят различные виды наперстянок, адонис весенний и сибирский, желтушники, строфант, омелу белую, олеандр.
В 1978 году Борис Вотчал, Марк Слуцкий публикуют монографию «Сердечные гликозиды». Монография отражала достижения клинической фармакологии и фармакотерапии сердечными гликозидами, занимающими основное место в лечении недостаточности кровообращения. Это было время, когда в реестр лекарственных средств входили такие препараты, как дигоксин, дигитоксин, строфантин, адонизид, эризимин, коргликон, «Целанид» и др. Назначение дигоксина и родственных ему препаратов имело риск передозировки и требовало от врача осторожности при подборе необходимой дозы. Разработка перспективных многокомпонентных препаратов для амбулаторной практики, не требующих подбора доз, остановилась на препаратах «Адонис-бром» (микстура Бехтерева без кодеина фосфата) и «Кардиовален».
Приводим сравнительную активность различных растений по данным XI Государственной фармакопеи 1987 года.
Таблица 3. Сравнительная активность различных растений по данным XI Государственной фармакопеи 1987 года
Инотропное действие (усиление силы сердечных сокращений) сердечных гликозидов, видимо, обусловлено их вмешательством в процессы электромеханического сопряжения. Они блокируют Na
+
+
Сердечные гликозиды влияют также на электрофизиологические свойства рабочего миокарда и проводящей системы сердца, увеличивая автоматизм и эктопическую активность. Проведение импульсов замедляется, что создает условия для повторного входа возбуждения. Этим объясняют возникновение желудочковых аритмий (вплоть до фибрилляции желудочков) при гликозидной интоксикации. Сердечные гликозиды увеличивают эффективный рефрактерный период АВ-узла (в основном из-за парасимпатомиметического действия), а потому замедляют желудочковый ритм при мерцательной аритмии и трепетании предсердий.
На фоне синусового ритма сердечные гликозиды почти не снижают ЧСС. Это происходит только на фоне сердечной недостаточности и отчасти вызвано их центральным действием, которое заключается в снижении симпатического тонуса и повышении парасимпатического тонуса. С этим центральным эффектов связано успокаивающее, антикатаболическое, антидеструктивное, антиандренергическое при переактивации симпатической нервной системы (особенно у худых, истощенных людей) действие желтушников. Несколько лет назад был предпринят повторный выпуск препарата «Кардиовален» – это жидкий экстракт желтушника раскидистого, концентрированный адонизид (препарат из травы горицвета весеннего), настойка свежих корневищ валерианы лекарственной, жидкий экстракт боярышника кроваво-красного, синтетическая камфора, натрия бромид. Кроме кардиологических показаний (гипертоническая болезнь, сердечно-сосудистая недостаточность, ревматические пороки сердца, кардиосклероз, стенокардия), «Кардиовален» был эффективен при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице.
Мочегонный эффект сердечных гликозидов особенно отчетливо проявляется при сердечной недостаточности. Он обу словлен преимущественно улучшением кровообращения в почечных клубочках и частично угнетающим влиянием на реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах.
В настоящее время растения этой группы используются в разнообразных чайных сборах, продается таблетированный препарат «Адонис-бром». Но эпоха разработки и производства разнообразных отечественных эффективных кардиотропных препаратов на основе сердечных гликозидов необоснованно, по разным причинам, с подачи нашего Фармакологического комитета, канула в прошлое.
Главный гликозид ландыша – конваллатоксин – оказывает подобное действие, как и другие сердечные гликозиды, – повышает артериальное давление, что обусловлено кардиотоническим и суживающим периферические сосуды действием. Усиливает сердечные сокращения и минутный объем, замедляет синусовый ритм и атриовентрикулярную проводимость, понижает венозное давление. При перфузии сосудов изолированных органов доказано его непосредственное сосудосуживающее действие. Он продлевает латентный период условных рефлексов и ослабляет безусловные, что связано с действием его на подкорковые структуры. Усиливает желудочно-кишечную перистальтику и диурез. Не кумулирует в организме, хорошо всасывается в кишечнике.
Сапонины – гликозиды, водные растворы которых при взбалтывании образуют пену.
В кардиологии кардиостимулирующим действием обладают водно-спиртовые экстракты подземных частей элеутерококка, женьшеня, аралии, левзеи и др.
Изучению «больших» адаптогенов растений из семейства аралиевых посвятили много работ фитофармакологи профессора Н.В. Лазарев, К.В. Яременко, О.Д. Барнаулов и др.
При назначении порошков и водных отваров эти растения оказывают общеукрепляющий, регенерирующий, антикатаболический, анаболический, антидеструктивный эффект. В таком виде растения семейства аралиевых безопасны. По мнению профессора О.Д. Барнаулова, «сочетание стресс-лимитирующих, антигиперлипидемических, регулирующих уровень артериального давления, трофику миокарда и, вероятно, сосудов, а также ряда других свойств элеутерококка позволяет рекомендовать его в комплексной терапии ишемической болезни сердца и других сосудистых заболеваний. Они являются компонентами не только комплексной терапии, но и профилактики инфарктов» (2001).
В комбинации с пряно-ароматическими растениями способствуют ремоделированию ишемически измененного миокарда.
При назначении этих растений людям с жесткими, склеротически измененными сосудами возможно развитие гипертонического криза за счет повышения систолического, диастолического давления и частоты пульса. При такой чрезмерной стимуляции кровотока (гиперкинетический тип кровотока) назначается настойка пустырника с добавлением настойки боярышника (в частности, препарат «Фито Ново-Сед»).
В то же время эти растения являются препаратами выбора у гипотоников (низкая масса тела, низкое систолическое и среднее давление) в возрасте до 40 лет с эластичными сосудами.
Эти растения исследовались хронобиологами из Владикавказа профессором Л.Г. Хетагуровой и сотрудниками. Было показано, что в условиях искусственного десинхроноза (повреждения структуры биологических ритмов секреции гормонов гипофиза и надпочечников) назначение элеутерококка и солодки в 9:00 и 15:00 восстанавливало нормальную секрецию (определялись акрофазы) АКГТ т кортизола (2004). Это позволяет отнести исследованные растения к эффективным средствам регулирующей хронофитотерапии.