Разберемся в однонуклеотидном полиморфизме (SNPs)
Процесс, когда одна клетка делится, образуя две идентичные клетки, называется митоз, или деление клетки. Основная роль митоза – контролировать рост и заменять изношенные клетки. В процессе митоза клетка в первую очередь копирует свою ДНК так, чтобы каждая новая клетка содержала полный набор генетических инструкций. Но в процессе этого копирования иногда совершаются ошибки, которые можно сравнить с опечатками. Эти ошибки приводят к вариациям в последовательности ДНК на определенных участках, вызывая SNP (или, как некоторые любят говорить, сбой). В геноме человека насчитывается до десяти миллионов SNPs
4
Приблизительно 50 % населения унаследовали одну вариацию печально известного гена MTHFR, который кодирует фермент метилентетраги-дрофолатредуктаза (MTHFR). Исследования показывают, что мутация в данном гене увеличивает риск развития рака молочной железы, толстой кишки и других видов рака. Поэтому при проведении анализов и лечении ей следует уделять такое же внимание, как и мутациям в гене BRCA
5
О механизме метилирования
Метилирование ДНК – это важный эпигенетичекий процесс. Организм использует его для маркировки генов и расстановки меток. Эти метки помогают контролировать процесс транскрипции в клетке, либо запуская чтение гена, либо нет. Метилирование происходит благодаря метильной группе – единице, которая состоит из одного атома углерода и трех атомов водорода. Она присоединяется к участку ДНК и либо активирует его, либо запускает сайленсинг, как бы залепляет рот скотчем[8]. Таким образом, метилирование помогает регулировать нормальное поведение ДНК. Без него транскрипция генов происходила бы без ограничений. Процесс метилирования также влияет на иммунную, неврологическую и выводящую системы. Он помогает бороться с чужеродной ДНК, которая внедрилась в геном, а механизм сайленсинга не дает им вмешиваться в нормальную активность генов. Как мы объясним позже, с этой проблемой мы сталкиваемся при употреблении в пищу генно-модифицированных продуктов
6
гипометилированиегиперметилирование7
Один из самых важных генов в процессе метилирования, как вы уже догадались, – MTHFR. Он содержит инструкции по созданию фермента метилентетрагидрофолатредуктазы. Когда мы употребляем в пищу продукты, содержащие фолат, который также называют фолиевой кислотой или витамином B
9
Фолат – ключевой элемент метилирования
Когда мы говорим о генетическом здоровье, фолат выходит на первый план. Фолат – водорастворимый витамин B
9
8
Человеческий организм не умеет синтезировать фолат, значит, мы можем полагаться только на его достаточное содержание в нашей пище. Основными источниками витамина (от латинского слова folium, что означает «лист») являются шпинат, эндивий (цикорий салатный), китайская листовая капуста бок-чой, салат романо, спаржа, зелень горчицы и репы, гусиная и утиная печень и трава эпазот. У эпазота острый вкус, похожий на вкус фенхеля, в США он был широко распространен и выращивался как лекарственное растение, хотя сегодня многие о нем даже не слышали. Другой интересный компонент эпазота – соединение аскаридол, оно содержится в эфирном масле растения. Исходя из результатов научных исследований, этот компонент подавил рост саркомы у мышей более чем на 30 %
9
Недостаточное количество фолата в организме может привести к множеству проблем: появляется утомляемость, тревожность, проблемы со щитовидной железой, повышенный риск выкидыша. Также может возникнуть фолат-дефицитная анемия – состояние, при котором происходит снижение выработки эритроцитов. Продукты, богатые фолатом, нужно включить в ежедневный рацион, а пищевые добавки должны содержать биологически активную форму метилфолата. Фолиевую кислоту, синтетическую форму фолата, добавляют в крупы и БАДы (например, витамины для беременных), но люди с определенной мутацией в гене MTHFR не могут усваивать фолиевую кислоту. Более того, повышенный уровень фолиевой кислоты способен стимулировать деление существующих в организме раковых клеток. В общем, лучше избегать синтетических форм витаминов.
Фолат недавно привлек к себе внимание своей способностью регулировать уровень гомоцистеина в крови. Аминокислота гомоцистеин – это доказанный биомаркер[10] сердечно-сосудистых заболеваний, а высокий уровень гомоцистеина повышает риск развития рака. По оценкам, до 20 % населения испытывают дефицит фолата. Соедините это с информацией о том, что у 50 % людей мутации в гене MTHFR, и вы поймете, почему праздничные гирлянды нашего генома искрят от короткого замыкания, онкогены разгуливают на свободе и свирепствует рак. Как западная медицина подходит к геномному здоровью? Проводит много исследований – получает мало результатов. Давайте посмотрим на статистику.
Генетика и рак: западный подход
К сожалению, с тех пор как в 1971 году президент США Ричард Никсон объявил «войну раку», мало что изменилось в снижении смертности среди пациентов с метастатическим раком. Сегодня вероятность выживания в случаях, когда опухоль паренхиматозного органа (например, молочной или поджелудочной железы) распространяется в отдаленные участки тела, примерно такая же, как и пятьдесят лет назад. Ситуация довольно печальная, особенно если учесть, что федеральное правительство потратило свыше 105 миллиардов долларов, пытаясь добиться результатов в сфере генетики. В частности, на проект «Геном человека», который финансировало государство с 1990-х годов. Цель этого проекта заключалась в определении последовательности ДНК всего человеческого генома. На основе открытий в генетике, сделанных в ходе этой работы, были разработаны новые «умные» препараты для борьбы с различными генетическими мутациями. В настоящее время в клинической разработке находится более восьмисот таких «целевых агентов». К ним относятся и моноклональные антитела, такие как трастузумаб (герцептин), которые являются основой так называемой таргетной терапии. При таком методе лечения особенности раковых клеток используются против них. Прицельное лечение основывается в основном на десяти ключевых признаках рака. Хотя таргетная терапия – это, безусловно, шаг вперед по сравнению с методологией традиционной цитотоксической химиотерапии: «уничтожить все клетки», метод «одна мутация, одна цель, одно лекарство» не работает. Было обнаружено, что такие средства, как трастузумаб, не только вызывают сердечную недостаточность, но и увеличивают процент ремиссионной выживаемости в течение десяти лет всего на 12 %
Примечания
1
Радикальная ремиссия – авторский термин Келли Тернер, см. ее книгу «Рак. Радикальная ремиссия». Спонтанная ремиссия – общий термин. – Примеч. пер.
2
Отсылка к теории темперамента античных врачей Гиппократа и Галена. – Примеч. пер.
3
Глубокое питание – употребление в пищу продуктов, содержащих питательные вещества, которые отвечают потребностям нашего организма на генетическом уровне. (см. книгу Кэтрин Шэнахан «Умный ген. Какая еда нужна нашей ДНК»). – Примеч. пер.
4
Клинические исследования препарата проводятся на людях и проходят четыре фазы, в ходе которых доказывается, что препарат может применяться для лечения заболевания и он достаточно безопасен. – Примеч. пер.
5
В ходе фазы III клинических исследований одной группе пациентов дается препарат, другой – плацебо. На этом этапе подтверждаются предварительно оцененные в ходе фазы II безопасность и эффективность. – Примеч. пер.