Бактерия проникла и во вполне добропорядочные семейства, через несколько лет она оказалась и в Восточной Европе. Великий князь Иван III отправил одного из приближенных бояр узнать, имеется ли еще эта болезнь в Смоленске.
Всего лишь за год от сифилиса погибли свыше 5 миллионов жителей различных стран Европы.
В 1530 году в Италии появился стих поэта Джироламо Фракасторо о пастухе, который заразился страшной болезнью, его звали Сифилис. С этого времени это имя стало нарицательным.
Наиболее распространенным способом лечения при данной болезни в ту эпоху являлась ртуть. Заболевших с головы до ног мазали ртутной мазью и погружали в специальные парилки, людям делали ртутные инъекции, это средство даже принималось внутрь. В результате этих мер многие погибали от отравления ртутью, а оставшимся в живых лучше не становилось.
В 1497 году в Неаполе оказался кардинал Чезаре Борджиа, который хотел устроить брак сестры. По завершении всех запланированных дел Борджиа не забыл навестить некоторых местных женщин, не отличающихся моральными принципами. По прошествии месяца у него появились первые симптомы сифилиса, вскоре вся кожа покрылась мокнущими папулами и заметной сыпью. Личный врач кардинала по фамилии Торелла пытался лечить знатного пациента горячими ваннами и мазями, созданными на основе уксуса и розового меда, отварами, сделанными из алоэ. Через месяц ему показалось, что это помогает. Однако на самом деле у Чезаре наступила лишь пауза между первой и последующей стадиями болезни.
В течение ряда лет неблагоприятные симптомы то возвращались к Борджиа, то отступали. В дальнейшем он начал постоянно носить на лице маску, скрывая явные изъяны. Этот человек почти не переставал испытывать жестокую боль, что приводило к необдуманным поступкам. Чезаре погиб в 1507 году.
В том же 1497 году эдинбургский городской совет принял решение о закрытии всех публичных домов, позднее это же начали делать по всей Европе. Произошло повторное изобретение презерватива, поскольку они были известны еще в античные времена, но ими перестали пользоваться в V веке из-за запретов христианской религии.
Чарльз Кондом, врач короля Генриха VIII, изготовил для повелителя презерватив, сделанный из овечьей кишки. В Италии был введен в действие мешочек из льна с подвязками, созданный доктором Фаллопием и считавшийся эффективным средством защиты от сифилиса.
В 1497 году были отмечены первые случаи заболевания сифилисом в Великом Княжестве Литовском, что зафиксировано «Хроникой Быховца», где сообщается о стремительном распространении «французских болезней»: «В лето от сотворения мира семь тысяч пятое, а после рождества Христова тысяча четыреста девяносто седьмое собрал король польский Альбрехт великое множество своего войска и со всеми силами Польского королевства, изготовившись и вооружившись, пошел на конях против молдавского воеводы Стефана В том же году в Литовской земле был большой голод и стали распространяться среди людей французские болезни».
И в России, и в Литве, и в Польше болезнь распространилась быстро и широко. Во времена Ивана Грозного сифилис был известен в России как «польская», «немецкая», «французская» болезнь. Сифилис упоминается и в «Домострое» под названием «френчь» (то есть «французская» болезнь).
Началом планомерной борьбы с сифилисом можно считать 16671679 годы, когда царским указом Аптекарскому приказу предписывалось осматривать лиц с «прилипчивыми болезнями», в том числе и «френчью». Из отчета Аптекарского приказа от 7 апреля 1679 года следует: «при осмотре князя Ивана сына Борятинского установлено, что у него болезнь чепучинная, и за такой болезнью ему государеву службу служить немочно».
Первые систематические мероприятия по борьбе с сифилисом были предприняты в царствование Петра I. В 1711 году издан указ, согласно которому женщины, ведущие распутный образ жизни, помещались в прядильный дом, а «винные бабы и девки отсылались в мануфактур-коллегии». В последующих указах 1718, 1728, 1736 годов вводились запретительные меры, направленные на ликвидацию публичных домов. В «Воинских артикулах», принятых Петром I в 1716 году, упоминается о «бесплатном лечении всех военнослужащих, кроме офицеров, которые себе наживают болезни французские за то брать плату, смотря по случаю и рангу». В 1721 году был издан указ, предписывающий начало строительства специальных домов для «непотребного и невоздержанного жития», в 1750 году указом императрицы Елизаветы Петровны предписывалось: «непотребных жен, девок и сводниц смотреть и пристойным образом разведывать об оных, ловить и приводить в главную полицию, а оттуда присылать в комиссию».
В 1755 году в «Учреждении об управлении губерниями» предписывалось «лиц непотребного, неистового и соблазнительного жития женского пола помещать в смирительные дома», а за полученную от «невоздержанности французскую болезнь виновные наказывались батогами». В 1763 году в Санкт-Петербурге была открыта «секретная» больница для больных «франц-венерией» на 30 мужских и 30 женских мест. Поступившие в нее больные не называли своего имени и могли носить маски. Посторонние на территорию больницы не допускались. Так в России была создана первая специализированная венерологическая больница, первым заведующим которой был Д. С. Самойлович.