В октябре 1347 года изгнанные из Мессины генуэзские корабли попытались вернуться домой, но уже прослышавшие об опасности жители Генуи с помощью зажженных стрел и катапульт выгнали их в море. Таким образом Генуе удалось оттянуть начало эпидемии на два месяца.
В начале ноября уже около 20 зачумленных кораблей плавали по Средиземноморью и Адриатике, распространяя болезнь во всех портах, где хотя бы ненадолго бросали якорь. Часть генуэзской эскадры нашла приют в Марселе, но когда там начали заболевать люди, их изгнали, и они умерли в море. Марсель потерял едва ли не половину населения.
Согласно сообщениям хроник, в Генуе эпидемия началась 31 декабря 1347 года. По современным подсчетам, в городе умерло от 80 до 90 тысяч человек. И тогда же чума выкашивала жителей Сардинии, Корсики, Мальты, Эльбы, Майорки.
В январе следующего года эпидемия началась в Венеции и убила 2/3 ее жителей. В это же время она распространялась и по Франции. Так, в Авиньоне, который тогда был резиденцией Папы Римского, как утверждают хроники, умерло 80 % жителей. Не хватало земли, чтобы вырыть могилы всем, и Папа Климент VI вынужден был освятить реку, куда трупы умерших сваливали с телег. Среди прочих, жертвой авиньонской чумы стала Лаура возлюбленная и муза Франческо Петрарки.
В январе следующего года эпидемия началась в Венеции и убила 2/3 ее жителей. В это же время она распространялась и по Франции. Так, в Авиньоне, который тогда был резиденцией Папы Римского, как утверждают хроники, умерло 80 % жителей. Не хватало земли, чтобы вырыть могилы всем, и Папа Климент VI вынужден был освятить реку, куда трупы умерших сваливали с телег. Среди прочих, жертвой авиньонской чумы стала Лаура возлюбленная и муза Франческо Петрарки.
Папа и курия закрылись во дворце, а сам Климент VI все время сидел между двумя жаровнями, в которых постоянно поддерживался огонь. Считалось, что жар убивает возбудителя болезни и очищает воздух. Заодно папа не расставался с «волшебным» изумрудом, вставленным в перстень, «каковой, будучи обращен к Югу, ослаблял действие чумного яда, будучи обращен к Востоку, уменьшал опасность заражения».
Одним из следствий эпидемии было усиление религиозности, причем в основном мистико-фанатического характера. Одни призывали к погромам еврейского населения, которое обвинялось в «насылании заразы». Другие, так называемые бичующиеся (флагелланты), проводили публичные покаяния в форме паломничества и процессий полуобнаженных бичующих друг друга людей. Буллы Климента VI решительно осуждали обе практики и обязывали духовенство брать евреев под защиту. Однако не везде это распоряжение выполнялось.
В итальянскую Тоскану чуму тоже занесли генуэзцы на кораблях. От портов эпидемия распространялась в глубь континента. Первым городом стала Пиза, потом Пистойя. Надо сказать, что городские власти не сидели просто так в ожидании погибели. Срочно был организован совет по надзору за общественным здоровьем по образцу венецианского. Трупы было приказано хоронить в наглухо заколоченных гробах, могилы копать не менее полуметра глубиной. Чтобы не сеять панику, запрещались заупокойные службы, похоронные одежды и колокольный звон. Однако все эти распоряжения «отнюдь не касались рыцарей, докторов права, судей и докторов медицины, каковым может быть оказана всяческая честь по желанию их наследников». Так что все оказалось зря. Далее пострадали Перуджия, Сиена, Орвието. По замечаниям современников, в Орвието смертность составила до 90 %.
В марте 1348 года черная смерть добралась и до Испании. Считается, что она началась в баскских деревнях в Пиренеях и в портах Барселоны и Валенсии. От чумы погибла королева Арагона Элеонора. Король Кастилии Альфонсо XI Справедливый умер от болезни прямо в своем походном лагере во время осады Гибралтара в марте 1350 года.
Весной 1348 года чума из Александрии Египетской дошла до Газы, откуда перекинулась на Сирию и Палестину. Дамаск потерял едва ли не половину жителей, весь же арабский Восток не досчитался 3040 % населения. Берберский путешественник и купец ибн Баттута писал, что мусульмане устраивали процессии и держали строгий пост, чтобы утишить гнев Аллаха. Огромное количество паломников хлынуло в Мекку, принеся с собой чуму и на Аравийский полуостров. А вот Медина, второй по значимости город, связанный с именем Пророка, был обойден эпидемией, В Мекке же погибло множество жителей и учащихся местных медресе. Подобная беда, случившаяся в главном религиозном центре ислама, привела мусульман в смятение. В поисках решения они, как и христианские соседи, обвинили мекканских евреев в том, что те самим своим присутствием в святом городе навлекли гнев Аллаха.
Весной 1348 года чума началась во французском Бордо, где от болезни умерла младшая дочь короля Эдуарда III принцесса Иоанна, в это время направлявшаяся в Испанию для заключения брака с принцем Педро Кастильским.
В июне 1348 года, как пишет врач Раймонд ди Винарио, на западной части парижского неба взошла необыкновенно яркая звезда, расцененная как предвестие чумы. Король Филипп VI предпочел оставить город, а его жена Жанна Бургундская не пережила эпидемии; тогда же от чумы в аббатстве Мобюиссон умерла Бонна Люксембургская, жена дофина Иоанна. В июле чума распространилась по северному побережью страны.