В современных работах также было показано наличие связи между материнской депрессией при беременности и повышенной функциональной связью амигдалы эмоционального центра мозга с левой височной корой и островковой долей, а также поясной извилиной и префронтальной корой у младенца в возрасте 6 месяцев. Это картина, аналогичная той, которая наблюдается у подростков и взрослых с клинической депрессией.
Еще одна теория депрессии воспалительная, а точнее, нейровоспалительная. Иммунная система активно участвует в работе мозга. Микроглия, которая является хранилищем иммунных клеток в нервной системе, способствует процессу нейровоспаления, высвобождая различные воспалительные вещества и активные формы кислорода. При депрессии обнаруживают высокий уровень воспалительных биомаркеров, в особенности интерлейкина-6[34]. Чаще всего он наблюдается у пациентов, устойчивых к классическим антидепрессантам и подвергшимся жестокому обращению в детстве. Проблемное детство, что ни удивительно, имеет биологические последствия жестокость к детям меняет их мозг, что в будущем отражается на их ментальном здоровье.
Ряд исследований показал, что у взрослых людей, переживших детскую травму, повышен уровень многих других иммунных биомаркеров, таких как С-реактивный белок, фактор некроза опухоли и различных интерлейкинов. Есть также свидетельства того, что частые инфекционные заболевания в детстве могут быть связаны с повышенным риском развития депрессии в зрелом возрасте.
Однако каким бы сильным ни было стрессовое воздействие на человека в любом возрасте, генетическая предрасположенность к депрессии имеет решающее значение. Проведенные в 1980-х гг. широкомасштабные эпидемиологические исследования показали, что у лиц с семейной отягощенностью вероятность развития депрессивных состояний увеличена более чем в два раза.
В частности, в исследовании 62 семей, которое длилось с 1982 по 2015 г., было обнаружено, что у детей родителей с депрессией в два раза повышался не только риск возникновения расстройств настроения и суицидальных идей, но и риск зависимости от психоактивных веществ. Наиболее высокому риску развития депрессии подвержены потомки двух поколений, страдавших от депрессии.
«Внесемейные» формы депрессии (т. е. депрессия наблюдалась только у родителей, а дедушки/бабушки были здоровы) имели более низкую распространенность, а также более поздний возраст развития. Также было выявлено, что для пациентов с семейной отягощенностью в отношении депрессии характерны более тяжелое течение заболевания и более высокая частота рецидивов.
Первые результаты исследований депрессии классическими методами генетики позволили предположить, что такая семейная агрегация депрессии имеет генетический характер.
Результаты крупных анализов семейных и близнецовых исследований 2000-х гг. показали, что наследуемость депрессии находится в диапазоне от 31 % до 42 %. Это почти в два раза меньше наследуемости шизофрении и биполярного расстройства.
Вместе с тем эпидемиологические исследования показывают более высокий уровень распространенности депрессии среди женщин, что указывает на связь генетических факторов депрессии с полом. Наследуемость депрессии значительно выше у женщин, чем у мужчин. Вероятно, при сравнимом уровне генетического влияния, фактор пола выступает сильным «триггером» генетического риска.
С позиции современной генетики, депрессия это заболевание крайне сложной полигенной природы. С депрессией ассоциировано большое количество генов, но из-за сравнительно небольших объемов выборок проведенные к настоящему моменту исследования не позволяют составить полное представление о задействованных генетических факторах.
Современный анализ данных, полученных из трех самых больших полногеномных исследований депрессии (246 363 пациента с депрессией и 561 190 контрольных испытуемых), выявил 269 генов, предположительно ассоциированных с депрессией. Наиболее значимым геном оказался ген SORCS3, связанный с работой синапсов в головном мозге. Примечательно, что данный ген также ассоциирован с болезнью Альцгеймера.
Дополнительный анализ показал, что гены, в которых были обнаружены значимые полиморфизмы, работали особенно активно в нейронах лобной и передней поясной коры. Также были выявлены общие генетические варианты между депрессией и другими психическими и соматическими заболеваниями. Подтвердились данные о генетических корреляциях между депрессией и шизофренией, биполярным расстройством, а также ишемической болезнью сердца, повышенным уровнем жиров (триглицеридов), увеличением жировой ткани, соотношением объемов талии и бедер.
Были обнаружены и другие интересные генетические корреляции. Оказалось, что депрессия, ассоциируется с ранней менопаузой. Это свидетельствует об общности генетической архитектуры депрессии и особенностей регуляции женских репродуктивных механизмов, приводящих к ранней менопаузе и смещению во времени других этапов развития половой системы. Кроме того, обнаружились генетические корреляции между депрессией и болезнью Крона воспалительным заболеванием кишечника.