Торговые пути постоянно улучшались строительством судоходных каналов. Это позволяло специализироваться на изготовлении определённой продукции. Так, Миланское герцогство по всей Европе славилось оружейными мастерскими.
В 1454 году между Миланским герцогством, Неаполитанским королевством и Флорентийской республикой был подписан Лодийский мир, который гарантировал сохранение баланса сил на севере Италии. Благодаря этому соглашению почти 25 лет в Ломбардии не было войн. В 1482 году Лодийский мир был отменен, когда Венеция и папа начали войну против Милана.
В 1494 году Франция решила поучаствовать в разделении неаполитанского наследства. Эта инициатива была поддержана миланским герцогом Лодовико Моро. Однако это было ошибкой. Французы грабили и уничтожали итальянские города. В итоге Милан стал союзником Венеции в борьбе с захватчиками.
В 14991500 годах Людовик XII захватил Милан. Кремона, находившаяся в 95 километрах от Милана, активно участвовала в борьбе против французов.
Постепенно Миланское герцогство стало яблоком раздора между Францией и Габсбургами. Любая война между этими сторонами ставила вопрос о гегемонии в Северной Италии.
В 1535 году Миланское герцогство вошло в состав испанских владений. В 1559 году это право было отражено в мирном договоре. Так Ломбардия на долгие годы вошла в орбиту влияния Испании.
В 1618 году вспыхнула Тридцатилетняя война, которая зацепила практически все страны Европы. Изначально борьба была между протестантами и католиками Священной Римской империи, но позже превратилась в войну против господства Габсбургов.
В Северной Италии военные действия активно проходили в 1630 году, сопровождаясь вспышками бубонной чумы. Как уже отмечалось выше, видимо, именно из-за этой войны и чумы Алессандро Страдивари, отец великого мастера, покинул родной город Кремону, поселившись в близлежащей деревне.
В 1648 году Тридцатилетняя война закончилась Вестфальским миром, основанным на новом порядке и веротерпимости.
В 16761677 годах по Ломбардии опять прошлась великая чума, собрав богатый урожай трупов.
В 1700 году после смерти Карла II вспыхнула война за испанское наследство. Разгром испанцев прервал их владычество в Северной Италии. Согласно Утрехтскому миру 1713 года, контроль над всей Италией переходил австрийским Габсбургам.
Известный русский писатель и искусствовед Павел Муратов в своём труде «Образы Италии» посвятил Кремоне всего несколько строк, указав, что он покинул её, не осмотрев достопримечательности, коими она так богата.