Тогда он взялся за Запорожье. Весной 1557 года крымские татары почти месяц осаждали казачью крепость на днепровском острове Хортице, но взять её штурмом так и не смогли.
В январе 1558 года, узнав о походе русских войск в Ливонию, Девлет Герай собрал 100-тысячное войско для нападения на южнорусские земли. Оно под предводительством сына хана, Мехмеда, перешло через реку Донец, намереваясь напасть на Рязань, Тулу и Каширу. Мехмед Герай дошёл до реки Красивая Меча, которая протекает на востоке Среднерусской возвышенности, но тут разведка донесла, что его поджидают крупные силы русских и запорожцев. Мехмед не придумал ничего лучшего, как отступить назад, в степи. Русские воеводы преследовали татар, но не смогли настигнуть противника.
В 1562, 1563, 1564 и 1565 годах Девлет I Герай предпринял новые походы на южнорусские земли. Но эти набеги имели локальный характер. Взять Рязань татарам не удалось. Захватить Астрахань в 1569 году они вместе с турками тоже не смогли.
Весной 157ё года Девлет Герай при поддержке Османской империи и Речи Посполитой совершил свой знаменитый поход, в результате которого русская столица почти полностью выгорела. Число убитых неизвестно.
Русские воеводы в бой не ввязывались. Собрать рать, чтобы дать отпор захватчикам, они не успели. Крымское войско насчитываало150 тысяч человек. Им могли противостоять от силы 3040 тысяч русских воинов. Зная об этом, Девлет Герай потребовал передать ему Казань и Астрахань.
Видя, что положение критическое, Иван Грозный пошёл на уступки. Он решил пожертвовать Астраханью. Но крымский хан стоял на своём, угрожая завоевать всё Русское государство. И это были не пустые слова. За Давлет Гераем стояли могущественная Османская империя и Речь Посполитая, его бы поддержали казанские и астраханские татары
Эту угрозу он едва не осуществил в 1572 году. Девлет I Герай собрал на этот раз 120-тысячную армию: 80 тысяч крымцев и ногайцев, 33 тысячи турок, 7 тысяч турецких янычар. В конце июля крымская орда подошла к Серпухову и переправилась через реку Оку. По серпуховской дороге Девлет Герай двинулся к Москве. Русские воеводы, стоявшие с полками в Серпухове, Тарусе, Калуге, Кашире и Лопасне (ныне город Чехов в Московской области), выступили к Белокаменной. Они следовали за неприятелем, отрезая ему пути к отступлению. И крымско-османская армия была уничтожена 25-тысячным русским войском. В боях крымцы и турки понесли огромные людские потери, погиб ногайский мурза Теребердей. Среди погибших оказались сыновья хана, царевичи Шардан Герай и Хаспулад Герай.
Крымский хан поспешно отступил на юг, преследуемый русскими отрядами. Чтобы оторваться от погони, Девлет Герай выставил несколько заслонов, которые были разбиты и уничтожены русскими. Из огромного войска, перешедшего в июле русскую границу, в Крым возвратилось 510 тысяч человек. Этот поход стал последней крупной военной кампанией Крымского ханства против Русского государства.
Девлет I Герай скончался от чумы 29 июня (9 июля) 1577 года.
*Сигизмунд I (1467-1548) великий князь литовский (с 20 октября 1506 года) и король польский (с 8 декабря того же года), внук внук Ягайлы. При нём Польша (без Литвы) была разделена на пять округов, каждый из которых каждый поочерёдно, в течение пятилетия, нёс военную службу на восточной границе государства; каждый воин должен был содержать себя на собственные средства; непригодные к службе платили откупной налог.
Для периода правления Сигизмунда I были характерны восстания представителей беднейших сословий. В Королевстве Польском подняли бунт городские низы города Гданьска. В Литве вспыхнули крестьянские восстания. Все эти выступления были подавлены властями.
Произошло и несколько русско-литовских войн. Война 15121522 годов, закончилась для Литвы утратой Смоленска; после следующей войны 15341537 годов к Москве отошли Себеж и Заволочье (город и бывшая крепость на Псковщине). Крымские татары не переставали совершать опустошительные набеги на южные области Польши.