По данным European Centre for Disease Prevention and Control (апрель 2019), общая распространенность выявляемой ВПЧ-инфекции среди европейских женщин из общего населения оценивается в 14%, хотя она сильно зависит от возраста.
Причины возникновения (этиология)
Как уже было сказано ранее, причина появления бородавок это инфицирование ДНК-содержащим вирусом папилломы человека (human papillomavirus). Передается он только от человека к человеку. Считается, что папилломы, которые мы можем наблюдать на руках и подошвах, вызваны папилломавирусами подтипов 1, 2, 4, 14, 15, 27 и 57. Обычные (вульгарные) бородавки чаще связывают с ВПЧ 2, подошвенные с ВПЧ 1.
Пути инфицирования
1. Половой путь считается основным.
В 2003 году эпидемиологи из Университета Вашингтона провели масштабное исследование (Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003, May 1) факторов риска ВПЧ среди студенток американских университетов и выяснили, что большинство типов вируса попадает в организм женщин в первые годы половой активности: 40% пациенток заразились ВПЧ в течение двух лет после первого полового контакта³.
2. Передача вируса новорожденному при родах. Кроме того, известны случаи инфицирования детей, рожденных путем кесарева сечения, что не исключает вероятность внутриутробного заражения.
3. Бытовой путь при рукопожатии, при посещении общественных мест (туалеты, бани, сауны, бассейны, спортзалы). Вирус может проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже.
4. Возможно самозаражение (аутоинокуляция), например при бритье.
Факторы, способствующие инфицированию ВПЧ
1. Сниженный иммунитет (приобретенный иммунодефицит ВИЧ, врожденный иммунодефицит например, синдром Ди Джорджи). Бородавки часто появляются при иммуносупрессивной терапии (Krogh G., 1982).
2. Повышенная потливость кожи.
3. Наличие ссадин и микротравм на коже.
Факторы риска хронической ВПЧ-инфекции и рака шейки матки
степень онкогенности ВПЧ (способности вируса вызывать рак);
нарушения иммунитета: люди с ослабленным иммунитетом, в частности, лица, живущие с ВИЧ, подвержены более высокому риску хронической ВПЧ-инфекции и ускоренного развития предраковых поражений и рака;
наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, таких как генитальный герпес, хламидиоз и гонорея;
количество родов в анамнезе и роды в раннем возрасте;
курение табака¹.
Что происходит после инфицирования (патогенез)
Патогенез ВПЧ-инфекции практически идентичен, независимо от типа вируса. От него зависят внешние проявления и онкогенность. Как правило, обязательным условием инфицирования является наличие микротравм на коже. Различные воспалительные процессы облегчают процесс попадания вирусов, поскольку, например, слизистая влагалища теряет в таких ситуациях факторы защиты, а отечная (воспалительно измененная) слизистая наружного отверстия уретры более восприимчива к механизму проникновения вируса. Наиболее чувствительна к внедрению вируса зона трансформации шейки матки, место перехода многослойного плоского эпителия шейки в цилиндрический, что и обуславливает самый большой процент поражения именно этой области. Различные ссадины, мацерации, кожные заболевания способствуют инфицированию кожных покровов папилломавирусом. Вирус папилломы человека в процессе инфицирования внедряется в эпителиальные клетки, чаще в клетки базального слоя.
Проникнув в клетки базального слоя, вирус перемещается в ядро клетки, где неопределенно долгое время может находиться в неактивном, «спящем» состоянии. При наличии благоприятных для него факторов начинается процесс репликации (размножения) и распространение вирусных частиц в глубину и широту эпителиальной ткани. Это приводит к нарушению дифференцировки клеток и формируются определенные морфологические изменения тканей. Репликация имеет ограниченный цикл, число копий генома папилломавируса значительно увеличивается (около 100400 копий на клетку). Этот процесс выражен в шиповатом слое эпидермиса. В ороговевающем слое наблюдается окончательная сборка вирионов и их выделение с поверхности кожи.
ДНК вируса после внедрения в клеточные структуры существуют в виде двух форм: эписомальная и интегрированная форма. В первом случае она существует отдельно от ДНК клетки-хозяина. Это наблюдается в тканях кондилом, дисплазиях шейки матки низкой степени. Интегрирование вирусной ДНК с ДНК эпителиальной клетки запускает механизм канцерогенеза, что приводит к дисплазиям высокой степени и раку. Эта форма не способна к репликации, вирусный материал ликвидируется и возникает нестабильность клеточного генома. Ранние белки Е5, Е6 и Е7, синтез которых контролируется генами ВПЧ, взаимодействуют с белками-супрессорами («подавителями») опухолевого роста. В этом процессе принимают непосредственное участие метаболиты эстрадиола: 16-альфа-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрон. Первое вещество стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток. Инфицированные клетки в большей степени образуют 16-альфа-гидроксиэстрон. Тем самым, нарушается процесс регуляции деления клеток, что при наличии фоновых процессов приводит к возникновению пула раковых клеток (речь идет о РШМ).