Проникнув в густонаселенный Теночтитлан, европейцы с помощью обмана, захватили императора Монтесуму, чтобы потребовать за его освобождение огромный выкуп. Вслед за этим они подверглись нападению ацтеков. Силы сторон не были равными. Из 508 человек находившихся в распоряжении Кортеса при высадке на побережье, по свидетельствам источников, 200 были кубинскими индейцами, оставшиеся были испанцами. Значительную часть испанцев 109 человек составляли сошедшие на берег экипажи кораблей. Корабли, которые доставили с Кубы отряд Кортеса, тот приказал сжечь. Кавалеристов было всего 16 человек, правда у испанцев имелось 10 тяжелых и 5 легких пушек.3 Население Теночтитлана по оценкам историков на тот момент составляло от 60000 человек4 до 600000 человек5. Последние цифры, безусловно завышены, хотя бы потому, что Теночтитлан, имел весьма ограниченную площадь, располагаясь на острове посреди озера Тескоко, а с берегом был связан дамбами и мостами.
Ацтеки имели лучшую среди народов Мезоамерики армию. Воины были вооружены длинными копьями и плетеными щитами, а также рубящим оружием, изготовленным с использованием вулканического стекла обсидиана. Обсидиановые пластины, острота которых превосходила остроту испанских клинков, тем не менее, были хрупкими на излом. Первоначальной войсковой единицей у ацтеков был отряд из двадцати человек. Несколько таких отрядов объединялись в более крупные формирования в 160200 человек, а те, в свою очередь, в еще более крупные соединения. Следствием многочисленных войн, которые вели ацтеки, было сокращение количества взрослых мужчин, но с другой стороны, богатый боевой опыт повышал их качества. Мальчики, как у спартанцев с самого раннего детства проходили интенсивную физическую подготовку, и обучались владеть оружием в тренировочных боях (деревянными дубинками и щитами). Ацтеки были в буквальном смысле помешаны на элементах военной символики, у них существовали элитарные военные ордена: Орла, Оцелота, Ягуара. Отряды отличались штандартами и гербами, предводители имели отличия в экипировке, а боевые команды в сражении отдавались с помощью барабанов. Проявлением особой доблести для ацтекского воина, всегда было не убийство врага, а захват его в плен. Войны велись не с целью завоевать новые земли, распространить или усилить политическое влияние, а с целью добыть как можно большее количество пленных. Пленные были необходимы для ритуальных жертвоприношений.
Испанцы при нападении на них ацтеков отступили во дворец Ашаякатла и держали там круговую оборону, эффективно используя огонь пушек и мушкетов, а также всадников для контратак. Конкистадоры понесли серьезные потери уже при прорыве из Теночтитлана (так называемая, «Ночь печали»). Несмотря на то, что Кортес сумел вывести часть своих людей из ацтекской столицы, совокупные потери (убитые, раненые, попавшие в плен), по некоторым оценкам, могли достигать ¾ от его первоначальных сил. Положение отважного и предприимчивого идальго усугублялось еще конфликтом с губернатором Кубы. Экспедиция в Теночтитлан была предпринята Кортесом в нарушение полученного от испанского губернатора приказа, и последний выслал с Кубы карательный отряд численностью в 800 человек. Доставленный на юкатанское побережье на 18 кораблях этот отряд, был, тем не менее, на удивление легко разгромлен Кортесом (перешел на его сторону?), а его люди, взятые в плен, были использованы для возмещения потерь понесенных конкистадорами.
В 1521 году, проведя необходимую дипломатическую подготовку, Эрнан Кортес выступил во второй поход на Теночтитлан. Большую часть его армии на этот раз составляли индейские воины из враждебных ацтекам племен. Силы самих испанцев, также выросли до приблизительно 1000 человек, при 86 кавалеристах и 12 орудиях.6 Кортесом для осады Теночтитлана, располагавшегося на острове, был построен флот из легких галер. Небольшие корабли были разобраны и на плечах индейских носильщиков доставлены к озеру Тескоко. Борьба за столицу ацтеков носила упорный характер и растянулась на несколько месяцев. Начатая в мае 1521 года, она завершилась лишь в августе, при этом, по-видимому, решающее значение для сдачи города имели распространившиеся в нем голод и эпидемии. Возглавлявший ацтеков Кваутемак предпринял одной из августовских ночей попытку покинуть город. При переправе через озеро Тескоко, его индейские пироги были настигнуты испанской галерой. Оставшись без лидера Теночтитлан вскоре пал, и был разрушен европейцами. Основанный на его месте новый испанский город получил название Мехико.