Постепенно назревала необходимость учредить в низовьях Дона специальную пограничную таможню. На правом берегу Дона, в двух верстах и трехстах саженях выше впадения в него реки Темерник, она и была обустроена. Это урочище получило название «Богатый Колодезь». 15 декабря 1749 года императрица Елизавета Петровна издала Указ о постройке вблизи урочища пограничной таможни для взимания пошлины с товаров, привозимых из Турции или вывозимых за границу.
В 1761 году на территории, занимаемой ныне Ростовом, началась постройка крепости, которой было присвоено имя Святого Дмитрия Ростовского. Крепость нужна была как опорный пункт в борьбе за освобождение Приазовских, Причерноморских земель от турок, а также распространения русского влияния на Кубань и Северный Кавказ. Строил крепость крупный военный инженер, генерал русской армии Александр Иванович Ригельман. Вскоре вокруг крепости образовалось несколько слобод купеческая, солдатская и другие, здесь проживало много людей украинской национальности. В войне с Турцией 1768 года крепость сыграла важную роль как опорный пункт и база. В 1774 году Россия заключила выгодный Кучук-Кайнаджийский мирный договор, по которому татарское ханство в Крыму было признано независимым от Турции.
В 70-е годы XVIII века
Россия для охраны пограничных линий сформировала корпус, которым командовал в 1778 году генерал-поручик А. В. Суворов. В этом году он посетил устье Дона, по его указанию строились оборонительные сооружения. Тогда эти работы закончить не удалось он был отозван в Крым. В сентябре 1782 года А. В. Суворов вторично был назначен командовать Кубанским корпусом. После военных действий с нагайцами А. В. Суворов со своей семьей приехал в крепость Дмитрия Ростовского и проживал в ней в течение зимы 17831784 года.
Чтобы упрочить свое влияние на Крым, русское правительство возвело на ханский престол своего ставленника Шигин-Гирея, человека широко образованного, хорошо владеющего итальянским, греческим, арабским и русским языками, писавшего стихи по-татарски и по-арабски. При его правлении были уравнены в правах христиане с мусульманами. Вместе с тем, чтобы поставить чиновников и мурз в более зависимое положение, правительство Екатерины задумало экономически ослабить ханство, выселив из Крыма греков и армян, так как уплачиваемые ими подати составляли главную статью доходов хана.
9 марта 1777 года Екатерина издала Указ на имя князя Г. А. Потемкина на переселение греков и армян из Крыма в Россию. 18 августа 1778 года под предводительством генерала Суворова началось переселение народов на Донскую землю. Время от времени армяне обживали Дон и прежде: армянские купцы обосновывались одно время в Золотоордынском Азате (Азове) в XIVXV веках. Еще раньше армянские фактории существовали в рамках Хазарского Коганата IXX вв. Но массовое переселение армян на Дон осуществилось только в XVIII веке.
После продолжительного и мучительного перехода караван переселенцев достиг, наконец, берегов Дона и только 9 декабря 1779 года остановился на «обетованной земле» на территории к востоку от крепости Дмитрия Ростовского. 14 ноября 1779 года армянам было разрешено основать здесь свой город, который получил название Нахичевань, и пять селений: Чалтырь, Крым, Малые Салы и Несвита, а позднее возникло и шестое селение Катериновка. Более века спустя поэт-драматург, музыкант, нахичеванец Федор Сергеевич Готьян описывал переход армян на Донскую землю в своей повести «Антон Горбонос»: «Русская сторона манила их пустотными, плодородными землями и шли они смуглой разорванной лентой по глухим снежным дорогам, оставляя одинокие могилы в глухих степях и роняя по редким станциям черномазых полуживых детей».
В 1809 году на месте крепости Дмитрия Ростовского был основан город Ростов-на-Дону, которому вскоре был утвержден герб, а в 1811 поду герб был утвержден и городу Нахичевани-на-Дону. Так к началу прошлого столетия на территории современного Ростова образовались два рядом стоящих города.
Уже в первой половине XIX века Ростов превратился в крупный торговый город на юге России, Нахичевань же стал ремесленно-промышленным и торговым центром: здесь стали, выделывать кожу, красный и черный сафьян, возникли свечные, черепичные, кирпичные, винокуренные и водочные заводы. Армяне стали заниматься шелководством и отчасти садоводством.
Из полуистлевших листов, датированных 1778 годом, доносится до нас повествование о полном трагизма переселении армян из Крыма в декабрьскую стужу по бескрайним просторам необжитых полей, где не было возможности спрятаться даже за дерево. В степи люди не могли обогреться, приготовить пищу, помочь страждущим. Начавшаяся эпидемия кишечных заболеваний уносила жизни людей. В полном драматизма периоде перехода на новые земли достойно показали себя врачи, особенно двое из них некто Григор и Аствацатур. Летописец повествует и о том, что дочь врача Григора Рипсимэ оказывала помощь как сестра милосердия.
Донская земля и казачество приняли переселенцев настороженно, но гостеприимно. 21 апреля 1781 года состоялся день обоснования города Нахичевань, на празднике была конница войска Донского в полном обмундировании, воинских регалиях и доспехах. Прибыла и охрана крепости Дмитрия Ростовского. Сто двадцать попов и священнослужителей кадили 40 кадилами, освящая, пел хор из 80 человек. На этих торжествах присутствовали русские военачальники из высших чинов.