Сравнительная анатомия и физиология, предложенные и развитые Аристотелем, положили начало новой эпохе в системе знаний о печени (384382 годы до новой эры). Заслугой Аристотеля является детальное изучение и описание внепеченочных желчных протоков, критика концепции Гиппократа касательно главенствующей роли желчи в организме, вызывающей заболевания. Именно Аристотель впервые выделил портальную вену и разделили печёночные вены и артерии, ввёл термин «аорта», правильно определил роль печени в процессе переваривания пищи, а также очистке крови от вредных веществ.
Римская медицинская школа
Древнеримский естествоиспытатель Цельсий собрал знания о внутренних болезнях в 8-томном труде «De Medicina», ввёл в медицинскую практику прочно укоренившуюся и дошедшую до наших дней терминологию на латинском языке. В этом труде большое внимание уделено хирургии печени с применением раскалённого докрасна ножа. Цельсий ввёл термин «асцит» (водянка), используемый современными врачами, он ввёл такие терапевтические меры, как «постельный режим» и «психотерапия», без которых трудно представить терапевтический алгоритм для любой болезни.
В начале новой эры знаменитый врач античности Гален, следуя учению Платона, считал печень областью, в которой обитает часть души. Авиценна в своём «Каноне» в I веке новой эры писал о необходимости дифференцировать разные виды желтухи.
Огромное количество медицинских знаний, собранных с V столетия до новой эры, было систематизировано и дополнено собственными наработками Галеном, создавшим поистине феноменальную медицинскую систему, выдержавшую проверку временем более чем за полуторатысячелетний период. В этом труде представлено подробное анатомическое строение печени, Гален впервые описал вегетативную иннервацию печени, управляемую головным мозгом через нерв печени vagus (концепция впервые была предложена ещё Платоном). Гален впервые правильно понял и описал основные функции печени, полагая, что печень является центральным энергетическим органом, поддерживающим работу сердца. До XVII века царила гегемония печени, она считалась главным органом человеческого организма. Гален был первым врачом-исследователем, перевязавшим вены печени на живом животном с научной целью. Являясь последователем более древних доктрин касательно морфологии и функции печени, Гален идентифицировал и описал четыре вида желтухи (что практически полностью соответствует современным взглядам на этот вопрос): желтуха может развиться вследствие воспаления, уплотнения или сдавления общего желчного протока, в критической стадии лихорадочного состояния при разных заболеваниях, вследствие обструкции экскреции желчи из печени, а также при трансформации пигмента эритроцитов гемоглобина в билирубин (компонент желчи), что может наблюдаться например при ядовитом укусе животного. И действительно, эти определения соответствуют современным понятиям «механическая», «токсическая», «гемолитическая» желтуха. Гален явился основоположником научно-обоснованной, доказательной гепатологии.
Изучение печени в период средневековья
В средневековье на троне познания воцарились схоластика и ложная мудрость. Единственный в ту пору источник объективного медицинского познания анатомирование оказался под запретом. За четырнадцать веков застоя в изучении печени было сделано всего одно открытие: в Италии в XIV веке при вскрытии трупа врач обнаружил камни желчного пузыря. Вся накопленная ранее информация об анатомическом строении печени была систематизирована и описана в труде «Anatomia Mundini» итальянским врачом Мондино де Луцци.
Эпоха Возрождения открыла медицине и Леонардо да Винчи, величайшего учёного, художника, жившего в XV веке и описавшего различные заболевания печени на основании изучения анатомии печени на трупах. Позже итальянский врач Андреас Везалий описал сосуды и желчные протоки, впервые указал связь цирроза печени со злоупотреблением алкоголем.
Новое время
XVII век ознаменовался зарождением научных взглядов на устройство и работу печени. Английский врач Глиссон описал капсулу, защищающую печень (Глиссонова капсула), а основатель микроскопической анатомии Мальпиги доказал, что желчь вырабатывается печенью, открыл дольчатое строение печени.
Изобретение микроскопа в XVII веке открыло клеточное строение печени, успехи биохимии позволили установить, что в печени синтезируется мочевина конечный продукт белкового обмена, а из молочной кислоты образуется глюкоза и гликоген. Был исследован состав желчи и попытки растворения камней в желчном пузыре посредством лекарств.
Морганьи в 1769 году ввёл термин «туберкулы» для описания узлов регенерации в печени, но не отличал узлы при циррозе от неоплазмы.
Мэттью Бэйлли был первым, кто в 1793 году в своём труде «Морбидная анатомия» описал цирроз печени в деталях, как нозолическую форму. Более того, он указал на связь развития цирроза печени с приёмом алкоголя. Он писал: «это заболевание едва встретишь среди молодых людей, но в среднем и более старшем возрасте оно бывает часто, особенно среди мужчин, у которых привычка пить развита более, чем у женщин».
В Англии в период 17201750 годов было широко распространено производство дешёвого джина, что даже получило название «джиновая чума». В XVIII веке джиновая печень стала одним из наиболее распространённых диагнозов, что нашло своё отражение в большом количестве зарисовок и карикатур разных художников от Хогарта до Роулэндсона.
Такое увлечение джином было связано с излишками урожаев кукурузы в континентальной Европе и в Англии. В попытках стабилизировать цены на зерно, парламент поощрял перегонку и потребление спирта. В результате отмены старых законов, регулирующих производство спирта, и снижение налогов на алкоголь широко распространился цирроз печени и стал известен в Англии, как «джинная печень» или «печень любителя джина».
Дальнейшие исследования печени
В первой половине XIX века возродилась старая теория Галена о важнейшей роли печени в системе питания организма. Примерно, через 25 лет после публикации Бэйли, Рене Теофиль Гиацинт Лаэннек, обессмертивший своё имя изобретением стетоскопа в 1819 году, официально ввёл в обращение термин «цирроз», который происходит от греческого «kirrhos», что означает оранжево-жёлтый цвет. Лаэннек был хирургом во время Французской Революции, он сам страдал туберкулёзом. Он считал, что болезнь вызвана новым ростом ткани, которая вызывает уменьшение в размерах здоровой печени. Случай, который описывал Лаэннек, был посмертным исследованием 45-летнего мужчины, умершего от геморрагического плеврита. При вскрытии был обнаружен асцит и цирроз печени. Лаэннек отметил, что печёночные туберкулы отличаются от тех, которые обнаруживаются в лёгких при туберкулёзе.
В 1833 году Ф. Кирнен опубликовал работу под названием «Анатомия и физиология печени», где впервые были описаны и нарисованы портальные триады.
Рудольф Вирхов пытался ответить на вопрос, почему желтеет человек, выделял повреждение печени при употреблении алкоголя, при диабете, туберкулёзе.
В 1853 году Клод Бернар выдвинул гениальный тезис о способности печени производить и хранить гликоген. Эпохальность открытия заключалась в том, что он экспериментально доказал способность организма не только разлагать, но и синтезировать химические вещества. Работы К. Бернара вызвали большой интерес к биохимическим процессам в печени. В последующие годы была открыта способность печени формировать мочевину, трансформировать левулозу в декстрозу.