Павел II умер 26 июля 1471 года от апоплексического удара. По слухам, причиной инсульта были 2 больших дыни, которые папа съел с аппетитом после обеда. После его смерти Родриго Борджа принимал активное участие в конклаве, состоявшемся 9 августа 1471 года. Во время заседаний при активной поддержке кардиналов Латино Орсини, Франческо Гонзага и самого Родриго Борджа был избран первосвященником 57-летний Франческо делла Ровере, бывший монах-францисканец. Он был родом из старинной, но обедневшей генуэзской семьи и изучал богословие в университете Болоньи. Новый папа выбрал себе имя: Сикст IV.
Кардиналу Борджа выпала честь короновать понтифика, что он и сделал не без выгоды для себя. Сикст IV заметил поддержку Борджа на конклаве и за это пожаловал Родриго многие привилегии. Наконец-то в возрасте 37 лет Борджа получил сан священника от кардинала Гийома дЭстутевилля, своего приятеля по приключениям в Сиене. Но, несмотря на то, что Родриго принёс клятвы и принял обет целомудрия и безбрачия, он даже не собирался изменять свой образ жизни. Сикст IV также назначил кардинала Борджа комендантом аббатства Субиако, там впоследствии и родились его дети от Ваноцци Каттанеи.
В 1472 году Сикст IV отправил кардиналов в разные европейские дворы с целью: собрать деньги для новых крестовых походов. Родриго Борджа поехал к себе на родину в Испанию, там он побывал в Валенсии, в Барселоне и в Мадриде. Во время своей миссии Родриго прилагал все усилия, чтобы собрать войско и деньги на новую войну против турок. Но при этом он не забывал про женщин, которые просто заслушивались речами красивого и статного кардинала. Проповеди красноречивого Родриго Борджа были очень убедительны, его глаза блестели от страсти, но результатов он добился ничтожных испанские вельможи не хотели рисковать своим состоянием, а ревнивые мужья смотрели на него исподлобья. Когда Родриго возвращался в Италию, его корабль попал в бурю возле побережья Тосканы и был разграблен приближенными Медичи. Тогда кардинал Борджа написал Лоренцо Великолепному, что даже мавры не поступили бы так жестоко, как тосканцы. Но его слова не произвели на Лоренцо Медичи никакого впечатления.
Крестовый поход продолжал оставаться далёкой мечтой пап несмотря на то, что турки уже грабили итальянское побережье. Христиане попытались захватить турецкий город Смирну, но потерпели поражение, хотя им удалось поджечь город. А вскоре у Сикста IV возникли более важные дела. У понтифика было 2 брата, 4 сестры и 15 племянников, и всех их нужно было пристроить на какие-либо должности. Ведь семья это самое святое что есть у человека, и Святой отец занялся кумовством. Два его племянника сразу же получили кардинальскую шапку. Это были 28-летний Джулиано делла Ровере, будущий римский папа Юлий II, и 25-летний Пьетро Риарио, умственно отсталый молодой человек.
Пьетро был до этого простым монахом ордена миноритов. Но когда стал кардиналом с благоволения своего дяди он окружил себя такой роскошью, какую мало кто вообще мог себе позволить. Про него Никколо Макиавелли пишет, что «будучи раньше человеком низкого звания, Пьетро начал проявлять безудержное честолюбие, едва успев надеть красную шапку. Что, по слухам, даже возможный понтификат не казался ему достаточной наградой за его достоинства. И что праздник, который он устроил в Риме, сделал бы честь любому королю на все декорации и увеселения была потрачена огромная сумма, около 20000 золотых флоринов». Вскоре Пьетро Риарио успел впутаться в интриги между герцогством Миланским и Венецией, нажил себе много врагов и умер в 1474 году в возрасте 29 лет от «злоупотребления излишествами». По слухам, его отравили венецианцы.
Потом папа назначил кардиналом 16-летнего Рафаэля Риарио. Он был сыном Антонио Сансони и Виоланте Риарио делла Ровере, племянницы Сикста IV. Но Рафаэль взял фамилию матери. Ходили слухи, что этот племянник был на самом деле внебрачным сыном папы, потому что уж очень сильно Сикст IV был к нему привязан. А выдать незаконнорожденного сына за племянника была обычная практика. Рафаэль Риарио сменил на посту умершего кардинала Пьетро Риарио, а потом в 1478 году папа назначил его легатом Умбрии. Кардинал Риарио был большим покровителем искусства. В 1496 году он купил мраморного «Спящего купидона» работы Микеланджело Буонарроти, которого ему продал торговец Бальтассаре Миланезе, выдав за античную статую. Обман вскрылся, и кардинал Риарио пожелал познакомиться с талантливым мастером. Поэтому он пригласил Микеланджело в Рим, где тот ваял по его заказу статую «Вакх с сатиром». Хотя эту историю рассказывают по разному.
«Спящий купидон» потом перешёл в руки Чезаре Борджа, который сначала подарил его герцогу Урбинскому Гвидобальдо да Монтефельтро, а потом забрал обратно и передал Изабелле д'Эсте, жене маркиза Мантуи Франческо Гонзага. В 1630 году английский король Карл I разграбил Мантую и вывез все коллекцию семьи Гонзага в свой дворец в Уайтхолл в Англию. В 1698 году его дворец сгорел, и в настоящее время «Спящий амур» работы Микеланджело утерян. А «Вакха с сатиром» купил в конце XVI века Великий герцог Франческо I Медичи и сейчас эта статуя находится во Флоренции в музее Барджелло.
Сикст IV был, говорят, очень сильно привязан к своему молодому и красивому камергеру, которого называли: «Новый Антиной» в честь греческого юноши, который был фаворитом и возлюбленным Римского императора Адриана. Камергер получил от понтифика должность епископа Пармы, и впоследствии сан кардинала. Четвёртый племянник папы был Джироламо Риарио, он получил в подарок от Сикста IV графства Имола и Форли. Потом Джироламо женился на 13-летней внебрачной дочери герцога Миланского Галеаццо Мария Сфорца Екатерине, то есть породнился с самой аристократической семьей Милана.
Правда, поговаривали, что Джироламо был тоже не племянником, а внебрачным сыном понтифика. И ещё рассказывали, что Галеаццо Мария Сфорца был жестоким садистом. Он убил свою мать, а ещё развлекался тем, что закапывал людей в землю живьём. Так, для собственного удовольствия. Но, похоже, Джироламо не смущало такое поведение тестя. В 1476 году герцог Миланский был убит своими собственными подданными в результате заговора и по закону престол Милана переходил к его сыну и наследнику Джан Галеаццо Мария Сфорца. Мальчику тогда было всего 7 лет и регентом при нем стал его 24-летний дядя Людовико Сфорца по прозвищу: Мавр из-за смуглого цвета кожи.
Пятый племянник Джованни делла Ровере, женился Джованне да Монтефельтро, семье которой принадлежало герцогство Урбино. Их сын Франческо Мария делла Ровере унаследует герцогство Урбинское после смерти своего бездетного дяди Гвидобальдо да Монтефельтро. Портрет Франческо Мария делла Ровере вместе с портретом его супруги Элеоноры Гонзага написал художник Тициан Вечеллио, они находятся во Флоренции в галерее Уффици. Шестой племянник папы Леонардо делла Ровере стал главнокомандующим папской армии, а потом был выдвинут на должность перфекта Рима и женился на незаконнорождённой дочери короля Ферранте Арагонского Джованне. Вместе с её приданым Леонардо делла Ровере получил герцогства Сора и Арче, но его власть распространялась и на близлежащие земли. Джованна Арагонская умерла в 1475 году, точная дата её смерти неизвестна. Вслед за ней 11 ноября того же года скончался и её муж Леонардо.
Имола досталась понтифику не так-то легко. Для покупки графства ему пришлось просить ссуду у банкиров папской курии Медичи, но глава семьи Лоренцо Великолепный отказал ему под предлогом нехватки денег. Папа прекрасно понял намёк. Дело в том, что Имола соседствовала с флорентийской республикой, и Лоренцо Великолепный не хотел иметь такого соседа, как Джироламо Риарио. Сикст IV не растерялся и тут же договорился о ссуде с враждующей с Медичи семьёй Пацци. Имола все-таки была куплена и Джироламо Риарио стал соседом Флоренции. Это впоследствии спровоцировало конфликт между Пацци и Медичи, в результате которого младший брат Лоренцо Великолепного Джулиано был зверски убит в соборе во время пасхальной мессы.