Василий Шуваев, Сергей Сидоркевич, Ирина Мартынкевич
Миелопролиферативные новообразования
Рецензенты:
Туркина Анна Григорьевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-консультативным отделением химиотерапии миелопролиферативных заболеваний Федерального государственного бюджетного учреждения «Гематологический научный центр Минздрава России»
Ломаиа Елза Галактионовна кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела клинической онкогематологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Морозова Елена Владиславовна кандидат медицинских наук, доцент, руководитель отдела онкологии, гематологии и трансплантологии для подростков и взрослых НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Список сокращений
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСМ агрессивный системный мастоцитоз
АСТ аспартатаминотрансфераза
БК бластный криз
БМО большой молекулярный ответ
ВОЗ-ЭТ шкала прогноза тромботических осложнений при эссенциальной тромбоцитемии Всемирной организации здравоохранения
Г-КСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГЭС гиперэозинофильный синдром
ДХА дополнительные хромосомные аберрации
ИЛ интерлейкин
ИСМ индолентный системный мастоцитоз
ИП истинная полицитемия
ИТК ингибитор тирозинкиназ
ИТК2 ингибитор тирозинкиназ второго поколения
ИФН-α интерферон-альфа
кДа килодальтон
КМ кожный мастоцитоз
МДС/МПН миелодиспластический синдром / миелопролиферативное новообразование
МинЦО минимальный цитогенетический ответ
МО4.0 молекулярный ответ со снижением уровня BCR-ABL менее 4 логарифмов по IS
МО4.5 молекулярный ответ со снижением уровня BCR-ABL менее 4,5 логарифмов по IS
МО5.0 молекулярный ответ со снижением уровня BCR-ABL менее 5 логарифмов по IS
МПН миелопролиферативные новообразования
МПН-Н миелопролиферативное новообразование, неклассифицируемое
МЦО малый цитогенетический ответ
ОЛЛ острый лимфобластный лейкоз
ПГО полный гематологический ответ
ПМО полный молекулярный ответ
ПМФ первичный миелофиброз
ПЦО полный цитогенетический ответ
СМ системный мастоцитоз
СЦИ стандартное цитогенетическое исследование
ТЛ тучноклеточный лейкоз
ФА фаза акселерации
ХМЛ хронический миелолейкоз
ХММЛ хронический миеломоноцитарный лейкоз
ХНЛ хронический нейтрофильный лейкоз
ХФ хроническая фаза
ХЭЛ хронический эозинофильный лейкоз
ЦО цитогенетический ответ
ЧЦО частичный цитогенетический ответ
ЭТ эссенциальная тромбоцитемия
BCR-ABL патологический ген, образованный слиянием генов BCR и ABL
CALR ген кальретикулина
CSF3R ген рецептора к Г-КСФ
CTC AE шкала токсичности Национального института рака
DIPSS динамическая международная прогностическая шкала при миелофиброзе
DIPSS+ динамическая международная прогностическая шкала+ при миелофиброзе
DRESS синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией
ELN European Leukemia Net Европейская организация по диагностике и лечению лейкозов
FGFRI ген фактора роста I, вырабатываемого фибробластами
FISH флуоресцентная гибридизация in situ
HLA главный комплекс гистосовместимости
IPSS международная прогностическая шкала при миелофиброзе
IS международная стандартизованная шкала измерения BCR-ABL
JAK янускиназа рецепторов цитокинов
JAK2 янускиназа рецепторов цитокинов II типа
JAK-STAT сигнальный путь передачи сигнала с рецепторов цитокинов
JAK2V617F точечная мутация в 617 положении, приводящая к замене фенилаланина на валин в гене янускиназы II типа
KIT клеточный рецептор CD117
KITD816V точечная мутация D816V в гене KIT
MIPSS мутационная международная прогностическая шкала при миелофиброзе
MPL ген рецептора тромбопоэтина
NCCN National Cancer Comprehensive Network Национальная онкологическая сеть США
Nordic MPD Study group Скандинавская группа исследования миелопролиферативных заболеваний
PDGFRß ген фактора роста бета, вырабатываемого тромбоцитами
PDGFRα ген фактора роста альфа, вырабатываемого тромбоцитами
Ph филадельфийская хромосома
Ph+ клетки, содержащие филадельфийскую хромосому
Ph- клетки, не содержащие филадельфийскую хромосому
WHO-IPSET шкала прогноза тромботических осложнений при эссенциальной тромбоцитемии Всемирной организации здравоохранения
Памяти выдающегося отечественного гематолога профессора К. М. Абдулкадырова
Предисловие
Пациенты с заболеваниями системы крови не всегда сразу обращаются непосредственно к врачу гематологу. Подозрение на наличие гематологической патологии возникает при обследовании у врачей других специальностей или профилактических осмотрах. Это особенно справедливо в случае пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, не имеющими специфических симптомов, но наличие которых можно заподозрить по отклонениям в клиническом анализе крови широкодоступного и часто выполняющегося исследования. Поэтому, материалы, изложенные в предлагаемой вниманию читателя книге, должны быть понятными, доступными для клиницистов различного профиля. В то же время, окончательная верификация диагноза и определение прогноза заболевания требует использования высокотехнологичных методов диагностики, доступность которых по стоимости и логистике постепенно улучшается. Классификации злокачественных новообразований лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей стали биологически ориентированными и строятся не только на клинических проявлениях, но и молекулярно-генетической гетерогенности заболеваний.
В арсенале врача гематолога появились новые, инновационные лекарственные препараты, прицельно воздействующие на генетические и биохимические дефекты опухолевой клетки, что привело к переломным, прорывным изменениям в лечении ранее смертельных заболеваний. Гематология развивается весьма динамично, стремительно, постоянно совершая революцию в диагностике и лечении заболеваний. Новые подходы к терапии, которые охватывают полный спектр болезни, настолько ярки и обнадеживающие, что смертность от заболеваний системы крови снижается быстрыми темпами. Использование высокоэффективных и дорогостоящих таргетных препаратов и высокотехнологичных методов клеточной терапии сейчас требует не только глубокого изучения особенностей заболевания в каждом конкретном случае, но и тщательной оценки пациента. Благодаря расширению альтернативных возможностей лечения абсолютно правильным является использование принципов персонализированной медицины. Выбор метода и степени агрессивности воздействия на болезнь должен быть риск-адаптированным для пациента и ставить во главу угла не достижение опухолевого ответа, а продолжительность и качество жизни больного.
Со времени первого издания данной монографии прошло более пяти лет, получены новые данные о диагностике и лечении миелопролиферативных новообразований, происходит их внедрение в клиническую практику. Второе издание дополнено новой информацией, также в нём изложены особенности диагностики и лечения различных форм миелопролиферативных новообразований, с учетом достижений современной медицинской науки, и личный опыт авторов. Особое внимание уделено освещению представлений о патогененезе миелопролиферативных новообразований, эпидемиологии, клиническом течении, классификации, дифференциальной диагностике, прогнозе, современным возможностям лечения. Представлены разработанные на основе анализа собственного опыта риск-адаптированные алгоритмы диагностики и лечения миелопролиферативных новообразования, позволяющие персонализировать терапию, приведен собственный опыт их использования.